科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默氏癥可能始于大腦邊界

尋找治療方法阿爾茨海默氏癥疾病，我們需要了解它是如何以及從哪里開始的，新的研究表明我們可能找錯(cuò)了地方。

來(lái)自美國(guó)和德國(guó)的科學(xué)家已將阿爾茨海默氏癥和其他腦部疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與血腦屏障– 圍繞和保護(hù)大腦的血管和免疫細(xì)胞。

而阿爾茨海默氏癥與蛋白質(zhì)的異常團(tuán)塊和纏結(jié)密切相關(guān)破壞神經(jīng)元在大腦內(nèi)部，他們的研究結(jié)果表明，這種疾病的最初觸發(fā)因素可能是外部入侵者從受損的大腦邊界中溜走。

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“在研究影響大腦的疾病時(shí)，大多數(shù)研究都集中在其駐留神經(jīng)元上，”說(shuō)來(lái)自加利福尼亞州格萊斯頓神經(jīng)疾病研究所的神經(jīng)科學(xué)家安德魯·楊。

“我希望我們的發(fā)現(xiàn)能引起人們對(duì)形成大腦邊界的細(xì)胞的更多興趣，這些細(xì)胞實(shí)際上可能在阿爾茨海默氏癥等疾病中占據(jù)中心舞臺(tái)?！?/p>

以前的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的 DNA 序列變異通常不會(huì)發(fā)生在編碼蛋白質(zhì)的基因中，但在它們之外的部分.

這些側(cè)翼序列通常用于微調(diào)附近基因的表達(dá)，以幫助控制細(xì)胞的活性。

Yang 和他的同事開發(fā)了一種名為 MultiVINE-seq 的新遺傳分析技術(shù)。這種方法可以隔離脈管的和來(lái)自腦組織的免疫細(xì)胞，并測(cè)量它們的基因活性和染色質(zhì)可及性（DNA 對(duì)細(xì)胞使用的“開放”程度）。

研究人員將這項(xiàng)技術(shù)用于對(duì)患有和不患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人的 30 個(gè)死后腦組織樣本進(jìn)行研究，建立了一幅全面的分層圖，說(shuō)明哪些遺傳變異與阿爾茨海默氏癥等腦部疾病有關(guān)。

其中許多遺傳變異在巡邏大腦邊界的細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，包括內(nèi)皮細(xì)胞有助于管理對(duì)大腦和免疫系統(tǒng) T 細(xì)胞的訪問(wèn)。某些變體表明炎癥免疫細(xì)胞可能引發(fā)或加速阿爾茨海默氏癥。

“在此之前，我們知道這些遺傳變異會(huì)增加疾病風(fēng)險(xiǎn)，但我們不知道它們?cè)谀X屏障細(xì)胞類型的背景下在哪里或如何起作用，”說(shuō)神經(jīng)科學(xué)家馬迪根·里德，來(lái)自格萊斯頓研究所。

“我們的研究表明，許多變體實(shí)際上在大腦的血管和免疫細(xì)胞中發(fā)揮作用?！?/p>

神經(jīng)退行性疾病復(fù)雜且受影響由許多因素，因此與他們作斗爭(zhēng)的進(jìn)展緩慢。然而，這項(xiàng)最新研究讓我們又近了一步了解阿爾茨海默氏癥等疾病的工作原理.

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既往研究已經(jīng)將阿爾茨海默病與更廣泛的免疫系統(tǒng)問(wèn)題聯(lián)系起來(lái)，而不僅僅是大腦內(nèi)部的問(wèn)題。我們還知道身體的其他部位可能通過(guò)他們?nèi)绾伟l(fā)送信息和與大腦互動(dòng)而參與其中。

該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，不同的遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異對(duì)大腦邊界有不同的影響，具體取決于疾病——這是另一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)，可以教會(huì)我們更多關(guān)于各種疾病的知識(shí)，以及如何開發(fā)治療方法.

“這項(xiàng)工作將大腦的血管和免疫細(xì)胞帶到了聚光燈下，”說(shuō)陽(yáng)。

“鑒于它們?cè)诮⒋竽X與身體和外部世界的關(guān)系方面的獨(dú)特位置和作用，我們的工作可以為新的、更容易獲得的藥物靶點(diǎn)和生活方式干預(yù)措施提供信息，以保護(hù)大腦從外到內(nèi)?！?/p>

該研究已發(fā)表在神經(jīng)元.

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