這種常見藥物似乎能對(duì)抗最致命的腦癌之一

輰拉嗪已被用于治療高血壓幾十年來,盡管它從未完全清楚其運(yùn)作方式?,F(xiàn)在,一項(xiàng)新研究解答了關(guān)于該藥物的一些關(guān)鍵問題——并新增了一個(gè)引人入勝的新鏈接腦癌.

賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員進(jìn)一步研究了輯拉嗪對(duì)人類和小鼠細(xì)胞的影響,發(fā)現(xiàn)它阻斷了一種名為2-氨基乙氨酸二氧合酶(ADO)的特定酶。

恰好,這種酶被認(rèn)為在侵襲性中起作用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 腦癌.對(duì)藪拉嗪的新認(rèn)識(shí)可能為新領(lǐng)域開辟道路癌癥同時(shí)提升該藥物在當(dāng)前靶點(diǎn)上的療效。

相關(guān):科學(xué)家發(fā)現(xiàn),血清素可能在癌癥中發(fā)揮出意想不到的作用

“輯拉嗪是最早被開發(fā)的血管擴(kuò)張劑之一,至今仍是治療子癇前期的首選藥物——這是一種高血壓疾病,占全球孕產(chǎn)婦死亡的5%至15%?!?a>說賓夕法尼亞大學(xué)的醫(yī)師科學(xué)家 Kyosuke Shishikura。

“它源自'目標(biāo)前'藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)代,當(dāng)時(shí)研究人員最初依賴患者觀察到的物質(zhì),之后才試圖解釋其背后的生物學(xué)原理。”

ADO酶催化產(chǎn)生下陶林的反應(yīng),從而促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。(Shishikura 等人,科學(xué)。高級(jí)。, 2025)

研究人員將ADO描述為“警報(bào)鈴”,提醒身體血氧水平下降。它會(huì)引發(fā)鏈?zhǔn)椒磻?yīng),通過破壞所謂的RGS蛋白(即G蛋白信號(hào)的調(diào)控因子).

以往研究已經(jīng)證明膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤在ADO中含量較高,從而劫持了它,產(chǎn)生一種名為低牛磺酸這有助于癌細(xì)胞擴(kuò)散、延長(zhǎng)存活時(shí)間并耐受壓力。

但在這項(xiàng)研究之前,尚無已知的ADO抑制劑。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),輯拉嗪有效抑制了ADO的抑制:RGS蛋白不會(huì)被攻擊,血管不會(huì)被壓迫,血壓也會(huì)下降。在人體實(shí)驗(yàn)中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,羥拉嗪停止了腫瘤生長(zhǎng)通過阻擋ADO。

現(xiàn)在還很早——肼嗪的作用仍需在患者身上進(jìn)行測(cè)試膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床試驗(yàn)中——但這些都是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn),可能為控制這些病毒的傳播打開途徑以難以治療著稱腦瘤。

新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制也解釋了為什么輯拉嗪是治療子癇前期(一種高血壓疾?。┑挠行幬?a>孕婦.這意味著藥物可以被更好地設(shè)計(jì)和個(gè)性化,以減少副作用并改善效果。

“理解羥拉嗪分子層面的工作原理,為孕期相關(guān)高血壓更安全、更具選擇性的治療提供了一條道路——有望改善高風(fēng)險(xiǎn)患者的治療效果?!?a>說賓夕法尼亞大學(xué)的化學(xué)家梅根·馬修斯。

這里的發(fā)現(xiàn)意味著雙方都能獲得更好的藥物高血壓腦癌現(xiàn)在可以被開發(fā),在需要打擊特定細(xì)胞通路的同時(shí),最大限度地減少對(duì)身體健康部位的傷害。

而且由于輯拉嗪已經(jīng)被廣泛使用,了解其作用機(jī)制為科學(xué)家在開發(fā)更多基于該化合物的治療方案時(shí)提供了一定的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。

未來,我們可能能切除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的關(guān)鍵防御之一,從而增加治療效果已在開發(fā)中.

“很少有老式心血管藥物能教會(huì)我們關(guān)于大腦的新知識(shí),”馬修斯說:“但這正是我們希望找到更多——那些可能帶來新解決方案的奇特聯(lián)系?!?/p>

該研究發(fā)表于科學(xué)進(jìn)展.

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