到2040年可以消除瘧疾：新疫苗帶來(lái)希望

這世界衛(wèi)生組織有批準(zhǔn)科學(xué)家認(rèn)為一種新疫苗將改變游戲規(guī)則，以對(duì)抗瘧疾，每年在非洲殺死五十萬(wàn)人。

試驗(yàn)表明，R21/基質(zhì)疫苗由牛津大學(xué)與印度血清研究所共同開(kāi)發(fā)，可將瘧疾減少多達(dá)75%。它可以廉價(jià)且大規(guī)模地制造。

《對(duì)話周刊》采訪了首席研究員阿德里安·希爾（Adrian Hill），他也是牛津大學(xué)詹納研究所（Jenner Institute）的主任，談到了這種革命性的疫苗。以下是編輯摘自播客.

為什么R21/Matrix疫苗會(huì)改變游戲規(guī)則？

通過(guò)計(jì)算一年內(nèi)瘧疾發(fā)作次數(shù)的減少，我們看到大約75%的療效。在此之前，最好的疫苗在一年內(nèi)約為50%，低于三年。

這是一個(gè)實(shí)質(zhì)性的改進(jìn)，但這不是主要的改進(jìn)。最大的區(qū)別在于，如何以真正需要的規(guī)模生產(chǎn)它來(lái)保護(hù)非洲大多數(shù)需要瘧疾疫苗的兒童。

非洲瘧疾地區(qū)每年約有4000萬(wàn)兒童將從疫苗中受益。我們的疫苗是 14 個(gè)月內(nèi)的四劑疫苗，因此您需要大約 1.6 億劑。我們可以做到這一點(diǎn)。

根據(jù)聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)的報(bào)告，我們的生產(chǎn)和商業(yè)合作伙伴印度血清研究所每年可以生產(chǎn)數(shù)億劑這種疫苗，而以前的疫苗從2023年到2026年可以以每年600萬(wàn)劑的規(guī)模生產(chǎn)。

這種疫苗的第三個(gè)真正優(yōu)勢(shì)是它的成本。我們很清楚，我們無(wú)法生產(chǎn)出100美元的疫苗。它不會(huì)為支持在低收入國(guó)家購(gòu)買(mǎi)和分發(fā)疫苗的國(guó)際機(jī)構(gòu)服務(wù)。

因此，我們現(xiàn)在所處的價(jià)格會(huì)根據(jù)規(guī)模而有所不同，但在高產(chǎn)量下，它應(yīng)該是每劑5美元。

為什么開(kāi)發(fā)瘧疾疫苗如此困難？

100多年來(lái)，人們一直在嘗試制造瘧疾疫苗。超過(guò)100種疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)在人身上。很少有人在任何程度上起作用。

瘧疾不是病毒，它不是細(xì)菌。它是一種原生動(dòng)物寄生蟲(chóng)，比典型的病毒大數(shù)千倍。一個(gè)很好的衡量標(biāo)準(zhǔn)是它有多少基因。Covid有13個(gè)，瘧疾有大約5,500個(gè)。這是瘧疾超級(jí)復(fù)雜的原因之一。

有不同的寄生蟲(chóng)形式，其中第一種由蚊子注射到皮膚中并迅速進(jìn)入肝臟。他們?cè)谀抢锓敝骋恢?，然后進(jìn)入血液。在這些不同的階段，它們有很大的不同。寄生蟲(chóng)以每48小時(shí)十倍的速度生長(zhǎng)，瘋狂繁殖。

當(dāng)它們達(dá)到非常高的寄生蟲(chóng)密度時(shí)，你會(huì)非常不適?；蛘?，如果你運(yùn)氣不好，你會(huì)死，通常是因?yàn)槟X癥狀、昏迷或嚴(yán)重貧血。寄生蟲(chóng)會(huì)打開(kāi)紅細(xì)胞。

然后還有另一個(gè)階段，寄生蟲(chóng)再次變成蚊子可以通過(guò)下一次叮咬的形式，并通過(guò)感染其他人來(lái)繼續(xù)生命周期。

所以這和傳染性病原體一樣復(fù)雜。

瘧疾通常經(jīng)歷四個(gè)生命周期，它們都是不同的。如果你能為其中一種獲得一種非常好的疫苗，你將打破傳播循環(huán)。這就是我們一直在努力做的事情。

我們一直在研究所謂的孢子體，這是蚊子接種到皮膚中的形式。我們正試圖在它到達(dá)肝臟并繼續(xù)生命周期之前捕獲它。

幸運(yùn)的是，在那個(gè)階段沒(méi)有瘧疾的癥狀。這是一種無(wú)聲的感染，直到它進(jìn)入血液并開(kāi)始在你的紅細(xì)胞內(nèi)繁殖。

因此，孢子體是試圖在寄生蟲(chóng)迅速繁殖之前殺死寄生蟲(chóng)的自然目標(biāo)。

告訴我們過(guò)去開(kāi)發(fā)瘧疾疫苗的嘗試

很早以前，人們?cè)噲D使用整個(gè)微生物，就像疫苗先驅(qū)愛(ài)德華詹納使用整個(gè)病毒來(lái)接種天花一樣。然后法國(guó)微生物學(xué)家路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）帶來(lái)了細(xì)菌疫苗，等等。

大約在1943年，在紐約對(duì)整個(gè)瘧疾寄生蟲(chóng)候選疫苗進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果為零。這讓人們愣了一會(huì)兒。

直到 1980 年代，我們才真正開(kāi)始對(duì)寄生蟲(chóng)中的基因進(jìn)行測(cè)序，才出現(xiàn)了新的候選疫苗接種者。然后在10年內(nèi)，我們有5000名候選人，因?yàn)槊總€(gè)人都希望他們測(cè)序的基因可能是瘧疾疫苗。當(dāng)然，幾乎所有這些都失敗了。

為什么整個(gè)寄生蟲(chóng)的疫苗對(duì)瘧疾無(wú)效？

這與同樣的原因相同，僅僅被瘧疾感染一次并不能保護(hù)你免受下一次感染。

在我們?cè)诜侵逌y(cè)試疫苗的瘧疾地區(qū)，有些兒童在三四個(gè)月內(nèi)就會(huì)發(fā)作多達(dá)八次。他們?cè)诘谝恢芎腿芎蟾械椒浅２贿m，他們有第二場(chǎng)比賽等等。在你有很多不同的感染之前，自然免疫力不起作用，這就是為什么成年人通?？梢悦馐墀懠驳那趾Σ⑶也粫?huì)變得非常不適。

在瘧疾流行地區(qū)死于瘧疾的人是幼兒他們可能以前從未被感染過(guò)，并在一歲時(shí)死于第一次感染，或者他們可能有一兩次發(fā)作，但這不足以讓他們產(chǎn)生消毒免疫力。

瘧疾已經(jīng)存在了數(shù)千萬(wàn)年。不僅在人類(lèi)身上，而且在我們成為人類(lèi)之前的物種中。

它是一種非常狡猾的寄生蟲(chóng)，已經(jīng)發(fā)展免疫逃逸機(jī)制各種各樣的。

當(dāng)你嘗試接種疫苗時(shí)，你突然發(fā)現(xiàn)寄生蟲(chóng)有某種方式可以解決這個(gè)問(wèn)題，只有當(dāng)你達(dá)到非常高的水平時(shí)抗體寄生蟲(chóng)以前從未見(jiàn)過(guò)，也沒(méi)有學(xué)會(huì)進(jìn)化，它變得有效。

我們能完全根除瘧疾嗎？

瘧疾在我們想要根除的疾病清單上名列前茅。我不認(rèn)為它會(huì)在5年或10年內(nèi)發(fā)生，但它應(yīng)該在15年內(nèi)發(fā)生。因此，2040年將是一個(gè)合理的目標(biāo)。

沒(méi)有人建議我們停止做我們現(xiàn)在正在做的事情，包括蚊帳、噴灑和毒品。但是現(xiàn)在我們有一個(gè)新的工具，它可能比我們目前使用的任何工具都更具保護(hù)性。

阿德里安·希爾詹納研究所所長(zhǎng)，牛津大學(xué)

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