科學家們終于確定了麩質(zhì)反應(yīng)的開始位置

大約每百人中就有一人，即使是含有最少量麩質(zhì)的食物也會帶來巨大的傷害，并對他們的健康構(gòu)成嚴重風險。

雖然免疫反應(yīng)的多米諾骨牌效應(yīng)可以追溯到他們的遺傳根源一個影響因素的數(shù)量也參與其中，因此很難繪制導致乳糜瀉的確切事件鏈。

由加拿大麥克馬斯特大學科學家領(lǐng)導的一個國際團隊使用轉(zhuǎn)基因小鼠已經(jīng)確定了關(guān)鍵角色由構(gòu)成腸道內(nèi)壁的細胞發(fā)揮作用，描述了可能導致新療法的主要墊腳石。

乳糜瀉是一種終生的自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白引發(fā)。

幾乎什么都吃由小麥、大麥或黑麥制成——意思是大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——把患有這種疾病的人有出現(xiàn)腹脹、疼痛、腹瀉、便秘等短暫癥狀的風險，有時還會出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)癥狀的食物。從長遠來看，由麩質(zhì)引發(fā)的免疫攻擊可以損害小腸的絨毛.這些微小的結(jié)構(gòu)增加腸壁的內(nèi)表面積，從而艾滋病從食物中吸收營養(yǎng)。

乳糜瀉患者（尤其是未經(jīng)治療的患者）面臨嚴重的健康風險，例如更有可能發(fā)展為結(jié)直腸癌和心血管疾病.這種疾病與多種情況有關(guān)，僅舉一些例子包括貧血,骨質(zhì)疏松,生長延遲,生殖問題和神經(jīng)系統(tǒng)疾病.

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質(zhì)，”說麥克馬斯特胃腸病學家 Elena Verdu。

“這很難做到，專家們一致認為無麩質(zhì)飲食是不夠的?！?/p>

大約 90% 的被診斷患有這種疾病的人攜帶一對基因，這些基因編碼一種稱為HLA-DQ2.5 抗體.在剩下的 10% 中，大多數(shù)都有一種稱為 HLA-DQ8 的類似蛋白質(zhì)。

與其他類型的“HLA”（或人類白細胞抗原） 蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)像可怕的戰(zhàn)利品一樣將倒下的入侵者碎片高高舉起免疫細胞類，警告其他防御組織要小心。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，蛋白質(zhì)的形狀可以容納抗消化的麩質(zhì)肽塊，指示兇殘的 T 細胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些指令在區(qū)分我們體內(nèi)的威脅和外觀相似的材料方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風險。

不是每個人都然而，表達 HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會發(fā)展出像乳糜瀉一樣的免疫疾病。

為此，那些撕碎的面筋塊首先需要通過運輸酶它與肽結(jié)合并以使其更具識別性的方式改變它。

腸壁中的細胞負責將這種轉(zhuǎn)運酶釋放到腸道中，因此它們顯然在疾病的早期階段起著關(guān)鍵作用。

他們也知道表達蛋白家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于其中，它們通常受腸道炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

目前尚不清楚的是，乳糜瀉患者的這個分期地在病理學本身中實際上是如何運作的。

為了關(guān)注鏈條中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細檢查了主要免疫復合物在接受治療和未治療的乳糜瀉患者的腸道內(nèi)壁細胞以及具有 HLA-DQ2.5 人類基因的小鼠中的表達。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性活體模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細胞近距離研究其免疫蛋白的表達，使它們受到炎癥觸發(fā)物以及預消化和完整的麩質(zhì)的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關(guān)系范圍，并準確證明反應(yīng)是否以及如何發(fā)生，”說麥克馬斯特斯生物醫(yī)學工程師托希德·迪達爾。

由此可以明顯看出，腸道內(nèi)壁的細胞不僅僅是被動的旁觀者，在錯誤的努力中遭受附帶損害，以清除體內(nèi)的麩質(zhì)--它們是關(guān)鍵的代理人，呈現(xiàn)出被腸道細菌分解的麩質(zhì)片段的混搭，并將酶直接運輸?shù)禁熧|(zhì)特異性免疫細胞。

了解所涉及的組織類型以及它們因炎癥微生物的存在而增強的組織，為研究人員提供了未來治療的新目標清單，有可能讓全球數(shù)百萬人享受一兩個充滿麩質(zhì)的糕點，而不會有不適的風險。

這項研究發(fā)表在胃腸.

本文的早期版本發(fā)表于 2024 年 8 月。

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