新的阿爾茨海默氏癥治療方法可在數(shù)小時內(nèi)清除小鼠大腦中的斑塊

科學(xué)家們修復(fù)了進入小鼠大腦的天然門戶，允許與阿爾茨海默氏癥疾病要一掃而空。

僅僅注射了三次藥物，具有某些模仿阿爾茨海默氏癥基因的小鼠就表現(xiàn)出幾個關(guān)鍵病理特征的逆轉(zhuǎn)。

在第一次注射后的幾個小時內(nèi)，動物大腦顯示淀粉樣蛋白-β斑塊塊減少了近45%，這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

這些小鼠之前曾表現(xiàn)出認知能力下降的跡象，但在接種所有三劑后，這些動物在空間學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)方面的表現(xiàn)與健康同齡人相當(dāng)。福利至少持續(xù)六個月。

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這些臨床前結(jié)果并不能保證在人類中取得成功，但它們是一個令人鼓舞的開始，作者對此表示歡迎說“預(yù)示著藥物研究的新時代”。

“治療意義深遠，”索賠由加泰羅尼亞生物工程研究所 （IBEC） 和四川大學(xué)華西醫(yī)院 （WCHSU） 的科學(xué)家共同領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團隊。

他們治療阿爾茨海默氏癥的方法將血腦屏障重構(gòu)為不僅僅是一個障礙要跳過，但卻是一扇需要修理的大門。

血腦屏障將大腦的血液系統(tǒng)與身體其他部位分開，使危險的毒素和病原體遠離我們的位置意識.它還將我們的大部分藥物拒之門外。

多年來，藥物研究人員試過使用稱為納米顆粒的納米封裝來走私阿爾茨海默氏癥藥物穿過血腦屏障。他們也使用的聲波（超聲波）暫時打開屏障，讓藥物通過。

但這些方法將屏障“僅視為要跨越的大門，而不是需要修復(fù)的功能失調(diào)組織”。寫主要作者來自四川大學(xué)的Junyang Chen和Pan Xiang及其同事。

中國和西班牙的研究人員沒有試圖將藥物潛入大腦，而是試圖讓淀粉樣蛋白更容易獲得 β 淀粉樣蛋白外大腦的。

他們的新方法支持新興假設(shè)阿爾茨海默氏癥病例的血腦屏障減弱或受損，導(dǎo)致廢物堆積。

“在阿爾茨海默病中，問題不僅限于獲取;運輸機械本身就存在病態(tài)偏見，”認為國際團隊。

研究人員使用納米顆粒，不是作為藥物的被動載體，而是作為變化的主動媒介，改變了穿過血腦屏障的交通流，恢復(fù)了小鼠淀粉樣斑塊的清除。

研究人員解釋說，納米顆粒充當(dāng)細胞行為的微小工程師，在分子尺度上協(xié)調(diào)修復(fù)。他們的最終目標(biāo)是“內(nèi)皮 LRP1”，它有助于去除血腦屏障處的淀粉樣蛋白-β 斑塊。

“長期效果來自于恢復(fù)大腦的脈管系統(tǒng)，”解釋來自 IBEC 的生物工程師 Giuseppe Battaglia。

“我們認為它就像一個級聯(lián)：當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍?β 等有毒物質(zhì)積累時，疾病就會進展。但是，一旦脈管系統(tǒng)能夠再次發(fā)揮作用，它就會開始清除淀粉樣蛋白-β 和其他有害分子，從而使整個系統(tǒng)恢復(fù)平衡。

“值得注意的是，我們的納米顆粒充當(dāng)藥物，似乎激活了一種反饋機制，使這種清除途徑恢復(fù)到正常水平?！?/p>

今天，事實證明，阿爾茨海默病的有效治療方法很難找到。這最新藥物，針對大腦中的異常團塊和纏結(jié)，具有產(chǎn)生的結(jié)果好壞參半.

雖然 lecanemab 和 donanemab 等藥物可以有點慢點開阿爾茨海默氏癥的癥狀，無論科學(xué)家如何嘗試，它們都無法逆轉(zhuǎn)疾病或阻止其進展。

一些研究人員想我們已經(jīng)讓自己陷入了困境。他們認為，我們過于專注于清除大腦內(nèi)部的斑塊和纏結(jié)，而阿爾茨海默氏癥實際上可能從大腦的邊界開始.

英國阿爾茨海默氏癥研究中心研究主管朱莉婭·達德利 （Julia Dudley） 沒有參與目前的研究，說現(xiàn)在說這種策略是否對人們有效還為時過早。小鼠的腦脈管系統(tǒng)與人類不同，目前的研究僅檢查了少數(shù)嚙齒動物中一種非常特定的癡呆亞型。

盡管如此，達德利表示，這些結(jié)果增加了越來越多的證據(jù)，即“修復(fù)血腦屏障本身可以提供一種治療阿爾茨海默氏癥的新方法”。

“這種類型的研究雖然還處于早期階段，但對于讓我們更接近找到治療方法至關(guān)重要，”她寫.

該研究發(fā)表在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療.

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