重新創(chuàng)造罕見(jiàn)突變可能會(huì)在幾天內(nèi)賦予幾乎普遍的病毒免疫力

一種罕見(jiàn)的基因突變似乎使人們基本上無(wú)懈可擊病毒– 它有可能被用作一種療法。研究人員現(xiàn)在已經(jīng)證明，這種令人驚訝的病毒保護(hù)可以在小鼠和倉(cāng)鼠身上復(fù)制。

“我們還沒(méi)有找到一個(gè)病毒這可以突破療法的防御 [在細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試中]，”解釋哥倫比亞大學(xué)免疫學(xué)家杜?！げ┕胖Z維奇 （Dusan Bogunovic） 首次發(fā)現(xiàn)了這種不尋常的抗病毒超能力13年前.

該突變是干擾素刺激基因 15 的缺陷（ISG15），導(dǎo)致全身輕度但持續(xù)的炎癥。檢查患者的免疫細(xì)胞顯示，他們通常有過(guò)一連串的遭遇流感、麻疹、水痘和腮腺炎，但他們從未報(bào)告過(guò)因此感到特別不適。

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進(jìn)一步調(diào)查發(fā)現(xiàn)，他們的尸體病毒-戰(zhàn)斗蛋白質(zhì)一直處于低水平的警戒狀態(tài)，從未像大多數(shù)人那樣真正收起來(lái)以備后用。

“在我的腦海深處，我一直在想，如果我們能在其他人身上產(chǎn)生這種類型的光免疫激活，我們就可以保護(hù)他們免受任何傷害病毒,"說(shuō)博古諾維奇。

現(xiàn)在，博古諾維奇及其同事已經(jīng)使用了類似于mRNA疫苗為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物提供暫時(shí)的 ISG15 缺乏癥。該療法提供的指令可幫助靶細(xì)胞構(gòu)建 10 種蛋白質(zhì)，該團(tuán)隊(duì)確定這些蛋白質(zhì)是抗病毒作用的主要原因。

果然，測(cè)試小鼠和倉(cāng)鼠的身體成功地產(chǎn)生了更多這些蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在病毒生命周期的多個(gè)階段攻擊病毒。

然后，研究人員向接種疫苗的動(dòng)物提出挑戰(zhàn)SARS-CoV-2.保護(hù)性蛋白質(zhì)限制了感染，但似乎不會(huì)干擾動(dòng)物的其他免疫系統(tǒng)。

“我們?cè)诤芏痰臅r(shí)間內(nèi)只產(chǎn)生少量的這 10 種蛋白質(zhì)，這導(dǎo)致的炎癥比我們?cè)?ISG15 缺乏個(gè)體中看到的要少得多，”解釋博古諾維奇。“但這種炎癥足以預(yù)防 [病毒性] 疾病。”

接種的效果是暫時(shí)的，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)四天。這聽(tīng)起來(lái)可能不夠長(zhǎng)，不足以作為疫苗平臺(tái)非常有用，但它可以作為醫(yī)護(hù)人員的短期保護(hù)，甚至在針對(duì)特定病毒的疫苗開(kāi)發(fā)出來(lái)之前。

“我們相信，即使我們不知道病毒,"說(shuō)博古諾維奇。

這項(xiàng)技術(shù)有可能在未來(lái)的大流行期間極大地促進(jìn)我們的應(yīng)對(duì)措施，這可能類似于新冠肺炎 （COVID-19）和西班牙流感，一次殺死了數(shù)百萬(wàn)人。

然而，它仍處于測(cè)試的極早期階段。圍繞如何安全地將 mRNA 輸送到人類需要的地方，有許多挑戰(zhàn)需要解決。

“一旦療法到達(dá)我們的細(xì)胞，它就會(huì)起作用，但將任何核酸、DNA 或 RNA 遞送到您想要保護(hù)的身體部位是目前該領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)，”資格博古諾維奇。

最近政治和社會(huì)阻力針對(duì) mRNA 技術(shù)也可能被證明是一個(gè)很大的障礙。但考慮到新方法的潛力，它可能非常值得挑戰(zhàn)。

這項(xiàng)研究發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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