強(qiáng)效新型抗生素幾十年來(lái)一直“隱藏在眾目睽睽之下”

研究人員剛剛發(fā)現(xiàn)了一個(gè)強(qiáng)效新型抗生素——這是一個(gè)重大發(fā)現(xiàn)，不是通過(guò)開辟新天地，而是通過(guò)重新審視熟悉的領(lǐng)域。

這種化合物，即前甲基霉素 C 內(nèi)酯，是由英國(guó)華威大學(xué)和澳大利亞莫納什大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的。雖然它以前從未被發(fā)現(xiàn)過(guò)，但它來(lái)自一種細(xì)菌科學(xué)家們研究了幾十年.

它可能有助于對(duì)抗已成為越來(lái)越耐用到現(xiàn)代治療——它實(shí)際上是一種中間化學(xué)物質(zhì)，是在制造另一種抗生素的過(guò)程中產(chǎn)生的，甲基霉素A.

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“值得注意的是，制造甲基霉素 A 和前甲基霉素 C 內(nèi)酯的細(xì)菌——Streptomyces coelicolor （英文）– 是一種自 1950 年代以來(lái)已被廣泛研究的模式抗生素生產(chǎn)物種，”說(shuō)化學(xué)家 Lona Alkhalaf，來(lái)自華威大學(xué)。

“在如此熟悉的生物體中發(fā)現(xiàn)一種新的抗生素真是令人驚訝?！?/p>

在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，前甲基霉素 C 內(nèi)酯被證明對(duì)甲基霉素 A 的有效性是亞甲基霉素 A 的 100 倍革蘭氏陽(yáng)性菌，那種是變得更聰明智取我們目前的抗生素。

這一發(fā)現(xiàn)背后的研究人員決定通過(guò)修改抗生素裝配線中使用的基因來(lái)仔細(xì)研究甲基霉素 A，看看每個(gè)基因的作用。然后對(duì)所得化合物（稱為生物合成中間體）進(jìn)行測(cè)試抗生素活性.

“甲基霉素 A 最初是在 50 年前發(fā)現(xiàn)的，雖然它已經(jīng)被合成了多次，但似乎沒(méi)有人測(cè)試過(guò)合成中間體的抗菌活性，”說(shuō)化學(xué)家格雷格·查利斯，來(lái)自華威大學(xué)。

研究小組發(fā)現(xiàn)，前甲基霉素 C 內(nèi)酯對(duì)負(fù)責(zé)這兩種物質(zhì)的細(xì)菌有效耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA） 和耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE），其中兩種感染被證明對(duì)現(xiàn)有抗生素來(lái)說(shuō)最麻煩。

特別有希望的是腸球菌連續(xù) 28 天暴露于前甲基霉素 C 內(nèi)酯的細(xì)菌沒(méi)有抵抗它，表明該化合物可以長(zhǎng)期保持有效。

隨著專家們?cè)絹?lái)越擔(dān)心抗生素耐藥性——已經(jīng)對(duì)抗生素耐藥性負(fù)責(zé)數(shù)百萬(wàn)人死亡每年——迫切需要新的、有彈性的藥物來(lái)應(yīng)對(duì)感染，因?yàn)榧?xì)菌不斷進(jìn)化.

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接下來(lái)，我們需要對(duì)前甲基霉素 C 內(nèi)酯進(jìn)行更多的臨床前和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，以充分了解其作為抗生素的潛力——無(wú)論是在它的作用機(jī)制還是它所擊中的病原體靶標(biāo)方面。

研究人員還看到了研究中間體的潛力其他抗生素看看是否還有更多這樣的化合物可以找到。

“這一發(fā)現(xiàn)為抗生素發(fā)現(xiàn)提出了一種新的范式，”說(shuō)查利斯。

“通過(guò)識(shí)別和測(cè)試通往各種天然化合物的途徑中的中間體，我們可能會(huì)發(fā)現(xiàn)具有更強(qiáng)耐藥性的強(qiáng)效新抗生素，這將有助于我們對(duì)抗抗菌素耐藥性?！?/p>

該研究已發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)雜志.

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