巨大的發(fā)現(xiàn)中與早發(fā)性癡呆癥相關(guān)的意外蛋白質(zhì)

科學家們已經(jīng)挑出哪種蛋白質(zhì)形成了一種早發(fā)性癡呆的特征性團塊，以前沒有確切的嫌疑人。

據(jù)報道，這一發(fā)現(xiàn)改變了對分子基礎(chǔ)的理解額顳葉癡呆（FTD），僅次于第二常見的癡呆形式阿爾茨海默氏癥，癥狀通常更早出現(xiàn)：一個人在 40 多歲或 50 多歲時。

被診斷患有 FTD 的人會經(jīng)歷由緩慢退化大腦的額葉和顳葉。隨著疾病擴散到其他大腦區(qū)域，記憶問題可能會稍后出現(xiàn)。

但是，由于不知道在一些罕見的FTD病例中看到的纏結(jié)蛋白質(zhì)沉積物的真實構(gòu)成，研究人員幾乎沒有探索潛在療法的靶點。

“這是一個罕見的發(fā)現(xiàn)，即已知在神經(jīng)退行性疾病中聚集的一小群蛋白質(zhì)的新成員，”說英國MRC分子生物學實驗室（LMB）的分子生物學家Benjamin Ryskeldi-Falcon領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

聚集的蛋白質(zhì)是神經(jīng)退行性疾病的結(jié)合體，也是它們之間的區(qū)別。

就像淀粉樣蛋白-β 和 tau 蛋白與阿爾茨海默病糾纏一樣，α-突觸核蛋白在阿爾茨海默病中帕金森氏癥肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）中的SOD1蛋白和亨廷頓病（亨廷頓病得名的同名蛋白）在患病的腦組織中形成不同形狀的粘性球狀。

表現(xiàn)出不同癥狀的不同亞型 FTD 也分別由 TDP-43 蛋白和 tau 原纖維的結(jié)塊定義。

但在大約10%的FTD病例中，沒有發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)。這些團塊是可見的，但沒有人知道它們是由什么構(gòu)成的。

由于FTD和ALS之間的重疊，研究人員懷疑一種名為FUS的蛋白質(zhì)，但在FTD病例中沒有發(fā)現(xiàn)FUS的基因突變，這表明它是錯誤折疊的蛋白質(zhì)。

為了更好地觀察，Ryskeldi-Falcon，MRC-LMB的蛋白質(zhì)科學家Stephan Tetter和他們的同事從四名死于FTD的患者的腦組織中提取蛋白質(zhì)樣本，并將他們的大腦捐贈給研究。

當 Tetter 使用冷凍電子顯微鏡– 一種用電子轟擊單個速凍蛋白質(zhì)以揭示其形式的技術(shù) – 出現(xiàn)了一種獨特的結(jié)構(gòu)。

直到他們對這些蛋白質(zhì)進行測序，將賦予任何蛋白質(zhì)形狀的構(gòu)建塊串在一起，Tetter及其同事才意識到這種蛋白質(zhì)不是FUS;它是來自同一蛋白質(zhì)家族的另一種蛋白質(zhì)，稱為 TAF15。

“這是一個意想不到的結(jié)果，因為在這項研究之前，TAF15在神經(jīng)退行性疾病中不會形成淀粉樣蛋白絲，并且不存在這種蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。說泰特。

雖然關(guān)于TAF15還有很多需要了解的地方，而且這項研究的結(jié)果需要在更多的患者樣本中得到驗證，但對于10%患有這種不尋常的FTD亞型的人來說，這是一個好消息。

這一發(fā)現(xiàn)使科學家們走上了一條幾乎開始的發(fā)現(xiàn)之路40年前對于阿爾茨海默病，以及大約四分之一個世紀前對于帕金森病，當研究人員解開哪些蛋白質(zhì)在每種疾病中形成有毒團塊時。

然而，這條路是一條漫長而坎坷的道路，充滿了挫折和障礙。

在阿爾茨海默病的情況下，一連串令人失望臨床試驗被一些人點綴令人興奮但不確定的進展和爆炸物調(diào)查對導(dǎo)致這種疾病的主導(dǎo)理論提出質(zhì)疑，使該領(lǐng)域處于關(guān)鍵時刻。

TAF15和FTD還處于早期階段，我們將不得不看看研究如何展開。

該研究已發(fā)表在自然界.

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