研究人員終于確定了麩質(zhì)反應(yīng)的開(kāi)始位置

對(duì)于大約每百人中就有一人來(lái)說(shuō)，即使是微量的麩質(zhì)也會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的癥狀并造成嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)。

雖然免疫反應(yīng)的多米諾骨牌效應(yīng)可以追溯到他們的遺傳根源倍數(shù)成因因此很難繪制導(dǎo)致乳糜瀉的精確事件鏈。

使用轉(zhuǎn)基因小鼠，由加拿大麥克馬斯特大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)確定了一個(gè)至關(guān)重要的角色由腸道內(nèi)壁細(xì)胞發(fā)揮作用，這是可能導(dǎo)致新療法的主要墊腳石。

觀看下面的視頻了解研究摘要：

乳糜瀉是一種終生自身免疫性疾病，由腸道中存在一組稱為麩質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白引發(fā)。

相關(guān)：實(shí)驗(yàn)療法抑制小鼠對(duì)麩質(zhì)的免疫反應(yīng)

幾乎什么都吃由小麥、大麥或黑麥制成——即大多數(shù)烘焙食品、面包和意大利面——患有這種疾病的人有出現(xiàn)腹脹、疼痛、腹瀉、便秘等短暫癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)反流和嘔吐。

目前，避免這些癥狀的唯一方法是避免引發(fā)這些癥狀的食物。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，麩質(zhì)引發(fā)的免疫攻擊可以損傷小腸絨毛.這些微小結(jié)構(gòu)增加腸壁的內(nèi)表面積，這艾滋病從食物中吸收營(yíng)養(yǎng)。

患有乳糜瀉的人——尤其是在未經(jīng)治療的情況下——面臨嚴(yán)重的健康風(fēng)險(xiǎn)，例如更有可能患上結(jié)直腸癌和心血管疾病.這種疾病與多種疾病有關(guān)，只有一些例子包括貧血,骨質(zhì)疏松,生長(zhǎng)延遲,生殖問(wèn)題和神經(jīng)系統(tǒng)疾病.

“我們今天治療乳糜瀉的唯一方法是從飲食中完全消除麩質(zhì)，”說(shuō)麥克馬斯特胃腸病學(xué)家埃琳娜·維杜。

“這很難做到，專家們一致認(rèn)為無(wú)麩質(zhì)飲食是不夠的。”

大約 90% 被診斷患有這種疾病的人攜帶一對(duì)編碼一種稱為蛋白質(zhì)的基因HLA-DQ2.5.我們剩下的 10% 中的大多數(shù)人都有編碼一種稱為 HLA-DQ8 的類似蛋白質(zhì)的基因。

與其他類型的“HLA”（或人白細(xì)胞抗原）蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)將倒下的入侵者的碎片高高舉起，就像令人毛骨悚然的戰(zhàn)利品一樣免疫細(xì)胞類，警告其他防御組織要警惕。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情況下，蛋白質(zhì)的形狀可以容納耐消化的麩質(zhì)肽塊，指示兇殘的 T 細(xì)胞繼續(xù)狩獵。

不幸的是，這些說(shuō)明在區(qū)分威脅和我們體內(nèi)外觀相似的物質(zhì)方面并不是最清楚的，這意味著那些擁有這些基因的人有患各種自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

不是每個(gè)人都然而，表達(dá) HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人會(huì)患上乳糜瀉等免疫疾病。

為此，首先需要將那些撕碎的麩質(zhì)碎片帶過(guò)腸壁轉(zhuǎn)運(yùn)酶與肽結(jié)合并改變它以使其更容易識(shí)別的方式。

腸壁中的細(xì)胞負(fù)責(zé)將這種轉(zhuǎn)運(yùn)酶釋放到腸道中，因此它們?cè)诩膊〉脑缙陔A段起著至關(guān)重要的作用。

它們還已知表達(dá)蛋白質(zhì)家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 屬于其中，通常受腸道炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

目前尚不清楚的是，乳糜瀉患者的這個(gè)分期地實(shí)際上如何在病理學(xué)本身中發(fā)揮作用。

相關(guān)：麩質(zhì)不耐癥與乳糜瀉：專家揭示主要區(qū)別

為了關(guān)注鏈條中的這一重要環(huán)節(jié)，研究小組仔細(xì)檢查了主要免疫復(fù)合物在接受治療和未經(jīng)治療的乳糜瀉患者腸道內(nèi)壁細(xì)胞中的表達(dá)，以及具有人類 HLA-DQ2.5 基因的小鼠中的表達(dá)。

然后，他們創(chuàng)建了腸道的功能性活體模型，稱為類器官，使用小鼠腸道細(xì)胞，近距離研究其免疫蛋白的表達(dá)，使它們受到炎癥觸發(fā)因素以及預(yù)消化和完整麩質(zhì)的影響。

“這使我們能夠縮小具體的因果關(guān)系，并準(zhǔn)確證明反應(yīng)是否以及如何發(fā)生?！?a>說(shuō)麥克馬斯特生物醫(yī)學(xué)工程師托希德·迪達(dá)爾。

由此可見(jiàn)，腸道內(nèi)壁的細(xì)胞不僅僅是被動(dòng)的旁觀者，在錯(cuò)誤地努力清除體內(nèi)麩質(zhì)時(shí)遭受附帶損害——它們是關(guān)鍵因素，呈現(xiàn)出被腸道細(xì)菌分解的麩質(zhì)片段的混搭，并將酶直接運(yùn)輸?shù)禁熧|(zhì)特異性免疫細(xì)胞。

了解所涉及的組織類型以及炎癥微生物的存在增強(qiáng)它們?yōu)檠芯咳藛T提供了未來(lái)治療的新靶點(diǎn)列表，有可能讓全世界數(shù)百萬(wàn)人享受一兩個(gè)充滿麩質(zhì)的糕點(diǎn)而沒(méi)有不適的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)研究發(fā)表在胃腸.

本文的早期版本于 2024 年 8 月發(fā)布。

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