“吸煙槍”:研究揭示了病毒如何引發(fā)多發(fā)性硬化癥

愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒,一種常見(jiàn)的病毒感染大多數(shù)人在他們生命中的某個(gè)時(shí)刻,長(zhǎng)期以來(lái)一直被懷疑是多發(fā)性硬化癥的誘因,多發(fā)性硬化癥是一種影響周圍的自身免疫性疾病每 100,000 人中有 36 人全球。

但是,這種病毒究竟是如何使免疫系統(tǒng)攻擊人體自身細(xì)胞的,通常是在數(shù)年后,科學(xué)家們大多沒(méi)有找到答案。

現(xiàn)在,德克薩斯大學(xué)的研究人員已經(jīng)更接近于展示病毒如何在MS的早期階段引發(fā)免疫細(xì)胞,當(dāng)時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)了第一個(gè)癥狀,但患者不一定被診斷出來(lái)。

盡管所有線程將EBV與MS聯(lián)系起來(lái),病毒花了一段時(shí)間才確定下來(lái)。這些病毒感染通常發(fā)生多發(fā)性硬化癥出現(xiàn)前幾年,這使得研究人員很難精確地確定EBV是如何在一些但不是全部感染病毒的人中轉(zhuǎn)向MS的。

多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病,免疫系統(tǒng)失火和錯(cuò)誤攻擊脂肪保護(hù)鞘,稱為髓鞘,覆蓋大腦和脊髓中的神經(jīng)纖維。

一些過(guò)去的研究表明發(fā)生這種情況是因?yàn)?a>分子模擬在免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來(lái)的EBV蛋白與大腦和神經(jīng)細(xì)胞髓鞘中發(fā)現(xiàn)的分子之間,它不應(yīng)該。

隨之而來(lái)的是混亂:抗體由B細(xì)胞(一種白細(xì)胞)產(chǎn)生的細(xì)胞錯(cuò)誤地與錯(cuò)誤的分子結(jié)合,將其標(biāo)記為破壞。

然而,B細(xì)胞只是免疫系統(tǒng)的一種病原體。T細(xì)胞是另一種白細(xì)胞,是識(shí)別受感染細(xì)胞警報(bào)的重要士兵,其外表面表現(xiàn)為不同的蛋白質(zhì)片段(稱為抗原)。

當(dāng) T 細(xì)胞識(shí)別出外來(lái)入侵者的標(biāo)記時(shí),T細(xì)胞克隆大軍產(chǎn)生特定于該特定抗原的抗原。

為了更仔細(xì)地研究免疫系統(tǒng)的這一部分,德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Assaf Gottlieb及其同事放大了八名患有MS早期癥狀的人的血液和腦脊液(CSF)中的T細(xì)胞與實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的感染EBV的細(xì)胞以及病毒顆粒之間的相互作用。

研究人員比較了T細(xì)胞對(duì)EB病毒、EBV感染細(xì)胞和其他常見(jiàn)細(xì)胞的反應(yīng)病毒包括流感,通過(guò)對(duì)存在于T細(xì)胞外部的受體進(jìn)行測(cè)序,看看它們識(shí)別了什么。

在患者的血液樣本中,13%的T細(xì)胞具有識(shí)別EBV感染細(xì)胞的受體,而只有4%的T細(xì)胞識(shí)別EBV感染細(xì)胞的抗原。流感.

在腦脊液中,識(shí)別EBV感染細(xì)胞的T細(xì)胞克隆數(shù)量激增,占分析細(xì)胞的47%。

這些結(jié)果表明,用于識(shí)別EBV感染細(xì)胞的T細(xì)胞“在MS的早期階段存在于腦脊液中,這表明它們可能在發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用,”研究人員說(shuō)在他們的論文中寫(xiě)道.

“這強(qiáng)烈表明,這些T細(xì)胞要么導(dǎo)致疾病,要么以某種方式促成疾病。解釋J. William Lindsey,研究作者和UTHealth神經(jīng)學(xué)家?!拔覀冋谶M(jìn)行實(shí)驗(yàn),以確定這些細(xì)胞可能在做什么。

其他未參與這項(xiàng)工作的研究人員有描述了調(diào)查結(jié)果作為EBV在多發(fā)性硬化癥中的作用的“更多吸煙證據(jù)”,但我們應(yīng)該記住,這是一項(xiàng)僅涉及8名患者的小型研究。

然而,同樣,需要像這樣的小型研究來(lái)深入了解潛在機(jī)制的堅(jiān)韌細(xì)節(jié),其結(jié)果補(bǔ)充了尋找更廣泛模式的大型研究的結(jié)果。

當(dāng)然,這個(gè)故事可能還有更多。多發(fā)性硬化癥并不是與EBV有關(guān)的唯一疾病;該病毒也是被認(rèn)為會(huì)引發(fā)慢性疲勞綜合癥(也稱為肌痛性腦脊髓炎或 ME/CFS)。

對(duì)于這種常見(jiàn)的病毒,它確實(shí)會(huì)對(duì)我們的健康造成嚴(yán)重破壞。

該研究已發(fā)表在PNAS國(guó)際科學(xué)院院刊.

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