豬肺移植人體的重大科學(xué)首次

將轉(zhuǎn)基因豬肺移植到腦死亡人類患者在一項新成就中工作了九天，揭示了異種移植的前景和重大挑戰(zhàn)。

在實驗過程中，患者表現(xiàn)出越來越多的器官排斥跡象，然后中國廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的科學(xué)家終止了實驗，導(dǎo)致接受者去世。

這是第一次將豬肺移植到人類患者體內(nèi)，這表明向前邁出了重要一步，并為科學(xué)家們在進一步開發(fā)這種新興醫(yī)療技術(shù)時提供了需要解決的新問題。

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合適的人類供體器官的可用性給需要移植的患者帶來了一個主要瓶頸。為了幫助解決這個問題，醫(yī)生們一直在研究異種移植帶來的可能性：對非人類動物（主要是豬）的器官進行基因改造。

這些經(jīng)過改造的豬器官并不是為了成為患者的永久解決方案，而是一種權(quán)宜之計。橋' 解決方案，同時等待供體器官可用。臨床試驗使用豬腎臟和肝臟已顯示出希望，但仍需要進一步開發(fā)和研究。

每個器官都有其獨特的復(fù)雜性和障礙。由廣州醫(yī)科大學(xué)外科醫(yī)生何建興領(lǐng)導(dǎo)的團隊現(xiàn)在已經(jīng)解決了下一個重大挑戰(zhàn)：肺部。

該實驗的目標不是在第一次嘗試時就成功移植——這將是相當不可思議的，但不是一個現(xiàn)實的期望。相反，研究人員想觀察患者的免疫系統(tǒng)對移植器官的反應(yīng)。

該患者是一名 39 歲的男性，在腦出血后通過四項不同的臨床評估被宣布腦死亡。他的家人為實驗提供了書面知情同意書。

供體豬是所謂的六基因編輯豬，一頭巴馬微型豬，有六個CRISPR的基因編輯，存放在具有嚴格消毒方案的隔離設(shè)施中。這些編輯都側(cè)重于最大限度地減少患者的免疫和炎癥反應(yīng)。

在一次仔細的外科手術(shù)中，豬的左肺被放入患者的胸腔中，并連接到他們的氣道、動脈和靜脈。該論文沒有解釋豬的命運，但供體豬通常不會在切除主要器官后存活下來。

研究人員還對患者進行了多種免疫抑制劑治療，研究人員根據(jù)患者體內(nèi)隨時間觀察到的變化進行了調(diào)整。

最初，一切似乎都很好，在手術(shù)后的關(guān)鍵幾個小時內(nèi)沒有出現(xiàn)任何超急性排斥反應(yīng)的直接跡象。然而，在移植發(fā)生后 24 小時，觀察到嚴重腫脹（水腫），這可能是由于移植區(qū)域的血流恢復(fù)所致。

抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)在實驗的第三天和第六天進一步損害了組織。損壞的結(jié)果是原發(fā)性移植物功能障礙，一種在移植后 72 小時內(nèi)發(fā)生的嚴重肺損傷，也是肺移植患者死亡的主要原因。到第九天，一些恢復(fù)已經(jīng)發(fā)生，但實驗已經(jīng)結(jié)束了。

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肺部是一個非常復(fù)雜的移植器官，因為它們會立即與體外的空氣接觸。這意味著它們需要形成有效的第一防線，作為抵御空氣傳播病原體和顆粒的屏障。因此，它們有多種機制可以調(diào)用免疫反應(yīng)。

研究人員能夠證明，他們可以以規(guī)避超急性排斥反應(yīng)危險的方式將豬肺移植到人類患者體內(nèi)，這是重要的第一步。

“肺水腫的早期發(fā)作強調(diào)了在未來異種肺移植中預(yù)防原發(fā)性移植物功能障礙的重要性，”研究人員在他們的論文中寫道.

“需要繼續(xù)努力優(yōu)化免疫抑制方案、完善基因改造、加強肺保存策略并評估急性期之后的長期移植物功能。

“通過應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，未來的研究可以完善肺異種移植的方法，并更接近臨床轉(zhuǎn)化。這項研究為必須克服的免疫、生理和遺傳障礙提供了重要的見解，并為該領(lǐng)域的進一步創(chuàng)新鋪平了道路。

該研究已發(fā)表在自然醫(yī)學(xué).

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