專家說，阿爾茨海默病實際上可能不是一種腦部疾病

尋求治愈阿爾茨海默病疾病正成為一個競爭日益激烈和有爭議的追求，近年來見證了幾個重要的爭議。

2022 年 7 月，科學雜志報告了一個關(guān)鍵2006 年，研究論文發(fā)表在著名期刊上自然界確定一種稱為 β-淀粉樣蛋白的腦蛋白亞型是阿爾茨海默病的原因，這可能是基于捏造的數(shù)據(jù)。

一年前，即 2021 年 6 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準 Aducanumab，一種靶向抗體的 β-淀粉樣蛋白，用于治療阿爾茨海默病，盡管支持其使用的數(shù)據(jù)不完整且相互矛盾。

一些醫(yī)生認為 Aducanumab 永遠不應該獲得批準，而另一些醫(yī)生則認為應該給它一個機會。

數(shù)百萬人需要有效的治療，為什么研究人員仍在摸索著尋找治愈可以說是人類面臨的最重要疾病之一的方法？

擺脫 β-淀粉樣蛋白的陳規(guī)

多年來，科學家們一直專注于嘗試為阿爾茨海默病尋找新的治療方法通過防止這種神秘蛋白質(zhì)形成對大腦有害的團塊稱為 β-淀粉樣蛋白。

事實上，我們科學家可以說已經(jīng)陷入了一點知識陳規(guī)，幾乎完全專注于這種方法，經(jīng)常忽視甚至忽略其他可能的解釋。

遺憾的是，這種對研究異常蛋白質(zhì)團塊的奉獻并沒有轉(zhuǎn)化為有用的藥物或療法。需要一種新的 “不拘一格 ”的阿爾茨海默病思考方式，這正在成為腦科學的重中之重。

我在多倫多大學健康網(wǎng)絡 （University Health Network） 旗下的 Krembil 腦研究所 （Krembil Brain Institute） 的實驗室正在設(shè)計一種阿爾茨海默病的新理論.

根據(jù)我們過去 30 年的研究，我們不再認為阿爾茨海默病主要是一種大腦疾病。相反，我們認為阿爾茨海默病主要是大腦內(nèi)免疫系統(tǒng)的疾病.

免疫系統(tǒng)存在于身體的每個器官中，是細胞和分子的集合，它們協(xié)同工作，幫助修復損傷并抵御外來入侵者。

當一個人絆倒和跌倒時，免疫系統(tǒng)有助于修復受損的組織。當有人經(jīng)歷病毒或細菌感染時，免疫系統(tǒng)有助于對抗這些微生物入侵者。

大腦中存在完全相同的過程。當頭部受傷時，大腦的免疫系統(tǒng)會啟動以幫助修復。當大腦中存在細菌時，免疫系統(tǒng)就會在那里進行反擊。

阿爾茨海默病作為自身免疫性疾病

我們認為 β-淀粉樣蛋白不是一種異常產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，而是一種正常存在的分子，是大腦免疫系統(tǒng)的一部分。它應該在那里。

當發(fā)生腦外傷或大腦中存在細菌時，β-淀粉樣蛋白是大腦綜合免疫反應的關(guān)鍵貢獻者。這就是問題的開始。

由于構(gòu)成細菌膜和腦細胞膜的脂肪分子之間有著驚人的相似之處，β-淀粉樣蛋白無法區(qū)分入侵的細菌和宿主腦細胞，并錯誤地攻擊了它本應保護的腦細胞。

這會導致腦細胞功能的慢性、進行性喪失，最終導致癡呆——這一切都因為我們身體的免疫系統(tǒng)無法區(qū)分細菌和腦細胞。

當阿爾茨海默病被視為大腦免疫系統(tǒng)對它本應保護的器官的錯誤攻擊時，阿爾茨海默病就成為一種自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病有多種類型，例如類風濕性關(guān)節(jié)炎，其中自身抗體在疾病的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，基于類固醇的療法可能有效。但這些療法對阿爾茨海默病不起作用。

大腦是一個非常特殊和獨特的器官，被認為是宇宙中最復雜的結(jié)構(gòu).

在我們的阿爾茨海默病模型中，β-淀粉樣蛋白有助于保護和增強我們的免疫系統(tǒng)，但不幸的是，它也在自身免疫過程中發(fā)揮著核心作用，我們認為，這可能會導致阿爾茨海默病的發(fā)展。

盡管通常用于治療自身免疫性疾病的藥物可能對阿爾茨海默病無效，但我們堅信，針對大腦中的其他免疫調(diào)節(jié)途徑將導致我們找到針對該疾病的新有效治療方法。

該疾病的其他理論

除了阿爾茨海默病的自身免疫理論外，許多其他新的和不同的理論也開始出現(xiàn)。例如，一些科學家認為阿爾茨海默病是一種稱為 線粒體 的微小細胞結(jié)構(gòu)疾病– 每個腦細胞中的能量工廠。

線粒體將我們呼吸的空氣中的氧氣和我們吃的食物中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為記憶和思考所需的能量。

有些人堅持認為這是特定腦部感染跟口腔中的細菌經(jīng)常被認為是罪魁禍首.還有一些人認為這種疾病可能由大腦內(nèi)金屬的異常處理，可能是鋅、銅或鐵。

看到對這種古老疾病的新思考.癡呆癥目前影響著全球超過 5000 萬人，每 3 秒就有一人被診斷為新診斷。

通常，阿爾茨海默病患者無法認出自己的孩子，甚至無法認出他們 50 多年的配偶。

阿爾茨海默病是一場公共衛(wèi)生危機，需要創(chuàng)新的想法和新的方向。

為了癡呆癥患者和家庭的福祉，以及為了應對癡呆癥不斷攀升的成本和需求的本已緊張的醫(yī)療保健系統(tǒng)的社會經(jīng)濟影響，我們需要更好地了解阿爾茨海默病及其原因，以及我們可以做些什么來治療它并幫助患有阿爾茨海默病的人和家庭。

唐納德·韋弗，化學教授兼 Krembil 研究所所長，大學健康網(wǎng)絡，多倫多大學

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本文的早期版本發(fā)表于 2022 年 9 月。

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