強(qiáng)化骨骼的新突破有望逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)疏松

一項(xiàng)最新研究表明,身體中存在一種關(guān)鍵的骨骼強(qiáng)化機(jī)制,可以針對(duì)性地治療骨骼衰弱疾病,骨質(zhì)疏松癥.

該研究由德國(guó)萊比錫大學(xué)和中國(guó)山東大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo),確認(rèn)細(xì)胞受體GPR133(也稱為ADGRD1)通過(guò)骨骼構(gòu)建細(xì)胞對(duì)骨密度至關(guān)重要稱為成骨細(xì)胞.

變體GPR133吉恩之前已被鏈接骨密度,促使科學(xué)家將注意力轉(zhuǎn)向其編碼的蛋白質(zhì)。

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團(tuán)隊(duì)在小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試,在這些測(cè)試中該基因要么缺失,要么可以用一種名為AP503的化學(xué)物質(zhì)激活。

GPR133基因,這些老鼠長(zhǎng)大時(shí)骨骼脆弱,癥狀類似骨質(zhì)疏松癥.然而,當(dāng)該受體存在并被AP503激活時(shí),骨的生成和強(qiáng)度有所提升。

請(qǐng)觀看下面的視頻,了解研究結(jié)果的摘要:

“利用AP503物質(zhì),該物質(zhì)最近通過(guò)計(jì)算機(jī)輔助屏幕被確認(rèn)為GPR133的刺激劑,我們能夠顯著增強(qiáng)健康和骨質(zhì)疏松小鼠的骨骼強(qiáng)度?!?a>說(shuō)萊比錫大學(xué)生物化學(xué)家伊內(nèi)斯·利布舍爾。

在這些實(shí)驗(yàn)中,AP503作為一個(gè)生物按鈕,使成骨細(xì)胞工作更加努力。研究人員還證明了這種方法可以協(xié)同工作配合鍛煉進(jìn)一步強(qiáng)化骨骼。

知道GPR133細(xì)胞受體是關(guān)鍵環(huán)節(jié)保持老鼠骨骼的堅(jiān)固這是一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)。雖然結(jié)果基于動(dòng)物模型,但其底層過(guò)程在人類中很可能相似。

“如果該受體因基因變化而受損,小鼠在早期就會(huì)出現(xiàn)骨密度流失的跡象——類似于人類的骨質(zhì)疏松癥?!?a>說(shuō)利布舍爾。

當(dāng)GPR133激活(左側(cè))時(shí),成骨細(xì)胞(橙色)更為顯性。(《生物渲染》,伊內(nèi)斯·利布舍爾)

骨質(zhì)疏松癥是一種嚴(yán)重疾病,影響著全球數(shù)百萬(wàn)人。雖然現(xiàn)有的治療方法可以減緩病情進(jìn)展,沒(méi)有辦法逆轉(zhuǎn)或治愈這種狀況。

現(xiàn)有治療往往伴隨風(fēng)險(xiǎn)副作用(如增加其他疾病風(fēng)險(xiǎn)),或隨著時(shí)間推移效果減弱。

實(shí)際上有眾多因素這些影響骨骼強(qiáng)度,這為科學(xué)家提供了大量空間去尋找方法。那個(gè)把它趕走像骨質(zhì)疏松癥這樣的問(wèn)題,并促進(jìn)更健康的老年生活。

2024年,科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種基于血液的植入物這會(huì)讓更大規(guī)模的修復(fù)項(xiàng)目——骨折——的機(jī)制更加強(qiáng)大。當(dāng)皮膚組織受傷時(shí),我們的血液開(kāi)始凝血作為康復(fù)過(guò)程.

該植入體背后的國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)稱其為”生物合作再生材料:它利用合成肽來(lái)改善血液凝固時(shí)自然形成的屏障結(jié)構(gòu)和功能。

在大鼠測(cè)試中,這種膠狀物質(zhì)——可3D打印——在修復(fù)骨骼損傷方面效果顯著。如果這種技術(shù)能夠適應(yīng)和擴(kuò)大到人體使用,它在提升人體自然功能方面具有巨大潛力愈合過(guò)程.

“能夠輕松且安全地將人們的血液轉(zhuǎn)化為高度再生的植入物,這真令人興奮。”英國(guó)諾丁漢大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程師科西莫·利戈里奧,說(shuō)當(dāng)2024年研究發(fā)表時(shí)。

“血液幾乎免費(fèi),且可以從患者身上獲得相對(duì)較多的血液?!?/p>

實(shí)驗(yàn)室制作的血液植入材料樣本。(諾丁漢大學(xué))

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科學(xué)家們長(zhǎng)期以來(lái)一直致力于利用人體的自然修復(fù)過(guò)程來(lái)改進(jìn)醫(yī)療治療——無(wú)論是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)提升天然材料帶有合成成分。

我們的身體在修復(fù)傷病和損傷方面非常聰明——但這些修復(fù)過(guò)程有時(shí)會(huì)被壓垮,而且往往如此變得更不高效隨著年齡的磨損,逐漸顯現(xiàn)。

該領(lǐng)域的另一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)是在雌性小鼠中發(fā)現(xiàn)了一種新激素,促進(jìn)骨骼極其堅(jiān)固且致密的生長(zhǎng).

在去年發(fā)表的一項(xiàng)研究中,加州大學(xué)舊金山分校的研究人員團(tuán)隊(duì)鑒定出一種名為母腦激素(MBH)的激素,該激素在雄性和雌性小鼠的測(cè)試中似乎能提升骨密度、質(zhì)量和力量。

哺乳期間,MBH(紅色)出現(xiàn)在女性大腦中,位于鄰近其他細(xì)胞的神經(jīng)元中,稱為青細(xì)胞(tanycytes,cyan)。(英格拉漢實(shí)驗(yàn)室)

“當(dāng)我們測(cè)試這些骨頭時(shí),它們比平時(shí)堅(jiān)固得多,”干細(xì)胞加州大學(xué)戴維斯分校的生物學(xué)家托馬斯·安布羅西解釋結(jié)果發(fā)表時(shí)。

“我們從未用其他任何策略實(shí)現(xiàn)過(guò)這種礦化和愈合效果?!?/p>

雖然許多突破迄今僅在動(dòng)物身上得到驗(yàn)證,尚未在人類中進(jìn)行測(cè)試,但未來(lái)骨骼強(qiáng)化藥物的潛力非常令人期待。

2025年研究的作者表示,未來(lái)的治療方法可能用于強(qiáng)化已經(jīng)健康的骨骼,并將退化的骨骼恢復(fù)到完全強(qiáng)壯,比如女性骨質(zhì)疏松的情況經(jīng)歷更年期.

“新近展示的骨骼平行強(qiáng)化再次凸顯了該受體在老齡化人群中醫(yī)學(xué)應(yīng)用的巨大潛力。”說(shuō)來(lái)自萊比錫大學(xué)的分子生物學(xué)家朱莉安娜·萊曼。

該研究已發(fā)表于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療.

本文的早期版本發(fā)表于2025年9月。

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