大麻的大腦受體可能是有些人更有彈性的原因

大麻在大腦中附著的受體可能是未來心理健康治療的一個(gè)有前途的目標(biāo)。

經(jīng)歷慢性壓力是已知者使人們?nèi)菀资艿?a data-linkid="73097" data-postid="153878">抑郁癥或焦慮,一項(xiàng)針對(duì)小鼠的新研究表明大麻素受體可能是我們中的一些人在面對(duì)壓倒性壓力時(shí)表現(xiàn)出更多韌性的原因。

由加拿大拉瓦爾大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),大麻素受體 1 水平升高的小鼠 1 (CB1型) 顯示與焦慮或抑郁相關(guān)的行為明顯較少,即使它們受到慢性社交壓力的影響也是如此。

結(jié)果讓神經(jīng)科學(xué)家假設(shè)CB1型,大腦中最常見的大麻素受體,可能對(duì)兩種最常見的心理健康疾病起到保護(hù)作用。

CB1 可以通過以下方式激活體內(nèi)的天然神經(jīng)遞質(zhì)或大麻,在許多其他重要的身體功能中,它在以下方面發(fā)揮著重要作用壓力反應(yīng).

這些發(fā)現(xiàn)并不一定意味著大麻作為一種藥物可以保護(hù)大腦免受慢性壓力,但研究人員表示,它確實(shí)表明在未來的藥物試驗(yàn)中嘗試類似但更具針對(duì)性的分子的可能性。

“然而,挑戰(zhàn)在于限制它們對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的影響,因?yàn)樯窠?jīng)元中相同受體的強(qiáng)烈和長(zhǎng)時(shí)間激活可能會(huì)產(chǎn)生副作用,特別是對(duì)警覺性、焦慮和食欲?!?a>解釋神經(jīng)科學(xué)家 Caroline Ménard 是 Laval 實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人。

大腦中的大多數(shù) CB1 受體作用于神經(jīng)元,但其中一些觸發(fā)因素也存在于稱為星形膠質(zhì)細(xì)胞.星形膠質(zhì)細(xì)胞是最常見的細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,最近,他們有成為關(guān)鍵監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)知功能。

這些星形細(xì)胞的“腳”壓在大腦中的血管上,形成一個(gè)保護(hù)屏障,只有某些分子才能流過。根據(jù)對(duì)小鼠的新實(shí)驗(yàn),CB1受體在維持其完整性方面起著至關(guān)重要的作用血腦屏障.

星形膠質(zhì)細(xì)胞足如何幫助建立血腦屏障。(Burn 等人,前面。生物科學(xué)。, 2021)

以前的研究已找到小鼠的慢性應(yīng)激會(huì)損害血腦屏障,增加大腦中的炎癥,并導(dǎo)致動(dòng)物以抑郁的方式行事。

然而,如果血腦屏障保持完整,抑郁樣行為,包括社交回避、快感缺乏和焦慮減輕。

“我們注意到,與具有抑郁樣行為的小鼠或未暴露于壓力的小鼠相比,對(duì)壓力有抵抗力的小鼠在屏障中具有更多的 CB1 受體,”解釋梅納德。

“這給了我們研究星形膠質(zhì)細(xì)胞 CB1 受體在對(duì)慢性壓力反應(yīng)中的作用的想法?!?/p>

Ménard 和她的同事誘導(dǎo)一些小鼠大腦在某些星形膠質(zhì)細(xì)胞上過表達(dá) CB1 受體。通過這樣做,研究人員表明他們可以減少大腦中的炎癥,維持血腦屏障的完整性,并推遲焦慮和抑郁的癥狀,即使它們連續(xù)幾天受到攻擊性老鼠的社交騷擾。

身體活動(dòng)與 CB1 受體的過度表達(dá)具有非常相似的效果。

基因改變?yōu)?em>失蹤然而,這種受體的基因?qū)毫Ω叨让舾小?/p>

研究人員只改變了血腦屏障似乎最容易受到壓力的兩個(gè)大腦區(qū)域的 CB1 表達(dá):伏隔核 - 與獎(jiǎng)勵(lì)和情緒調(diào)節(jié)相關(guān) - 和前額葉皮層 - 與社會(huì)行為、決策和執(zhí)行功能相關(guān)。

CB1 受體以不同水平存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中,激活可以釋放膠質(zhì)遞質(zhì)以調(diào)節(jié)突觸可塑性。(Covelo 等人,神經(jīng)藥理學(xué), 2021)

在檢查死后人腦時(shí),梅納德她和她的團(tuán)隊(duì),包括主要作者 Katarzyna Dudek,發(fā)現(xiàn)大腦這些部位星形膠質(zhì)細(xì)胞上的 CB1 受體水平“在重度抑郁癥患者死亡時(shí)低于沒有抑郁癥或接受抗抑郁藥治療的人”。

這驗(yàn)證了動(dòng)物模型,但需要更多的研究才能獲得更廣泛的圖景。作者只測(cè)量了大腦中炎癥的一個(gè)標(biāo)志物,這并不能完全反映內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的復(fù)雜性。

“在我們找到一種專門作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的 CB1 受體的分子之前,我們可以通過利用身體活動(dòng)的保護(hù)作用來減輕壓力的負(fù)面影響,”梅納德。

該研究發(fā)表在自然神經(jīng)科學(xué).

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