男性和女性對最新的阿爾茨海默病藥物的反應(yīng)可能不同

最新藥物阿爾茨海默病疾病可能增加獨(dú)立歲月對患者的生命，但可能只對某些人。一項新的臨床數(shù)據(jù)分析表明，女性大腦可能對其中一些新型藥物的反應(yīng)不如男性大腦。

在為期 18 個月的第 3 階段臨床試驗、 靜脈注射藥物侖卡奈單抗減緩認(rèn)知能力下降高達(dá) 27%與安慰劑.

這些發(fā)現(xiàn)足夠有希望，以至于 FDA已獲批的藥物作為 2023 年的阿爾茨海默病治療方法。但兩性之間的藥物效果差異不小于 31%。

該試驗的樣本量不足以直接比較男性和女性亞組，但初步結(jié)果中的巨大差距對一些科學(xué)家來說是一個危險信號。

為了了解更多信息，加拿大和意大利的研究人員根據(jù)名為 CLARITY AD 的 3 期臨床試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)行了 10,000 次模擬試驗。

結(jié)果顯示，性別差異僅在 10,000 次模擬中的 12 次隨機(jī)發(fā)生。更重要的是，男性和女性之間大腦衰老的已知差異只能解釋觀察到的 31% 藥物作用差距的一小部分。

該研究的作者由加拿大麥吉爾大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家丹尼爾·安德魯斯 （Daniel Andrews） 領(lǐng)導(dǎo)，他們不能得出 lecanemab 對女性臨床無效的結(jié)論，但他們的結(jié)果建議這種藥物“對女性要么沒有效果，要么效果有限”。

需要進(jìn)一步的研究來證實是否真的是這種情況，但鑒于三分之二的阿爾茨海默病患者是女性，這些結(jié)果在一定程度上緩和了近期的熱情Lecanemab 周圍。

CLARITY AD 試驗在A 森林地塊，這只是一個可視化表示形式。

在該圖中，服用 lecanemab 的男性認(rèn)知能力下降平均減慢了 43%，即具有統(tǒng)計學(xué)意義.與此同時，女性對藥物的放慢速度有 12% 的平均值，并不顯著。

該結(jié)果引起了一些神經(jīng)科學(xué)家的批評，因為這些亞組無法直接與任何統(tǒng)計強(qiáng)度進(jìn)行比較。

“直到最近，招聘臨床試驗沒有適當(dāng)考慮性對結(jié)果的可能影響，報告通常沒有按性別對結(jié)果進(jìn)行分層。解釋愛爾蘭三一學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)家瑪麗娜·林奇 （Marina Lynch） 在 2024 年阿爾茨海默病藥物綜述中。

“目前的知識強(qiáng)烈支持這樣的觀點(diǎn)，即試驗應(yīng)該將評估與性別相關(guān)的反應(yīng)差異作為優(yōu)先事項......"

安德魯斯和他的同事們對此表示贊同。他們認(rèn)為未來的工作應(yīng)該“檢查藥物的作用機(jī)制與淀粉樣蛋白清除和臨床療效的性別差異之間的可能聯(lián)系”。

Lecanemab 靶向大腦中與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白斑塊。但科學(xué)家們是仍在試圖弄清楚這種藥物究竟是如何減緩認(rèn)知能力下降的。

三十多年來，淀粉樣蛋白斑塊一直是導(dǎo)致癡呆的主要原因，然而最近的研究提示這些標(biāo)志物可能并不總是早期觸發(fā)的疾病。甚至當(dāng)斑塊被去除時，則仍可能存在認(rèn)知能力下降。

也許這就是為什么針對這些斑塊的藥物治療具有大多數(shù)被證明是不成功的在人類患者中。

Lecanemab 是少數(shù)幾種真正有效的藥物之一。但也許這取決于患者和他們的亞之阿爾茨海默病.

最近證據(jù)例如，研究表明，在臨床診斷為阿爾茨海默病的患者中，多達(dá)三分之一的患者在死后活檢中大腦中沒有淀粉樣蛋白斑塊。

為了增加問題的復(fù)雜性，有可能性激素和性染色體也可能在這些淀粉樣蛋白斑塊的形成和從大腦中清除方面起關(guān)鍵作用。

這意味著“某些類型的淀粉樣蛋白靶向藥物在女性和男性中的作用可能不同。解釋最近綜述的作者。“藥物開發(fā)商分享最近的 AD 試驗數(shù)據(jù)可以加速對可能機(jī)制的研究?！?/p>

風(fēng)險阿爾茨海默病疾病和其他認(rèn)知疾病在兩性之間差異很大，但在 2019 年，只有 5%已發(fā)表的神經(jīng)科學(xué)或精神病學(xué)研究考察了性的影響。

最近，一個由精神病學(xué)家、心理學(xué)家和神經(jīng)科學(xué)家組成的國際團(tuán)隊警告大腦衰老研究中極端的男性偏見對健康造成了“嚴(yán)重后果”，并給女性健康帶來了“不成比例的負(fù)擔(dān)”。

我們忽視這些潛在性別差異的時間越長，我們就越能理解為什么女性大腦的衰老方式不同以及我們可以做些什么。

該研究發(fā)表在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥.

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