豬肝全球首例成功移植到人類患者體內(nèi)

移植到人類患者體內(nèi)的改良豬肝似乎在調(diào)查期間功能正常，沒有排斥反應(yīng)的跡象。

據(jù)中國(guó)第四軍醫(yī)大學(xué)的 Kai-Shan Tao、Zhao-Xu Yang、Xuan Zhang 和 Hong-Tao Zhang 領(lǐng)導(dǎo)的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)稱，在 10 天內(nèi)，肝臟在被診斷患有腦死亡的患者中發(fā)揮了其基本的代謝功能。

這是首次在同行評(píng)審出版物中描述豬肝移植，為晚期肝病患者帶來了希望，因?yàn)橐浦餐ǔＪ俏ㄒ坏闹委熯x擇。

“這是世界上第一例將轉(zhuǎn)基因豬肝移植到腦死亡人類體內(nèi)的病例，”西班牙國(guó)家移植組織的腎臟學(xué)家拉斐爾·馬特桑茲 （Rafael Matesanz） 說，他沒有參與這項(xiàng)研究。

“這是一項(xiàng)重要的實(shí)驗(yàn)，它開辟了一條與迄今為止在重要器官（心臟）和非重要器官（腎臟）中嘗試的不同道路，例如暫時(shí)替代患病的肝臟，直到可以獲得人類肝臟進(jìn)行最終移植?！?/p>

供體器官的可用性對(duì)需要移植的患者構(gòu)成了主要障礙。一種可能的解決方案是異種移植——從轉(zhuǎn)基因動(dòng)物身上取一個(gè)器官，并將其用作臨時(shí)的 '橋' 直到有合適的人類供體可用。

臨床試驗(yàn)到目前為止，該方法看起來很有希望。2023 年，轉(zhuǎn)基因豬肝被外部附著在腦死亡患者體內(nèi)三天。轉(zhuǎn)基因豬腎的實(shí)驗(yàn)走得更遠(yuǎn);多個(gè)不同的團(tuán)隊(duì)都有報(bào)告功能正常后腦死亡患者體內(nèi)移植.

肝功能比腎功能更復(fù)雜，這使得移植更加困難。并非所有科學(xué)家都考慮過這一點(diǎn)有可能，特別是因?yàn)樨i肝產(chǎn)生的脂肪、蛋白質(zhì)和葡萄糖會(huì)在人類中引起難以抑制的強(qiáng)烈免疫反應(yīng)。

在腦死亡患者中 – 也就是說，沒有大腦功能的人被認(rèn)為對(duì)生命至關(guān)重要 – Tao 和他的團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在已經(jīng)成功地移植了從轉(zhuǎn)基因豬身上收獲的肝臟。

有六種基因修飾，都專注于最大限度地減少免疫排斥。它們包括去除介導(dǎo)超急性排斥反應(yīng)的基因和插入人類基因以使器官與人體更相容。

移植發(fā)生時(shí)，并不是完全替換患者的肝臟，而是所謂的輔助移植.原來的肝臟沒有被切除，而是保持完整;將豬肝放置在腹腔的另一個(gè)位置，連接并監(jiān)測(cè)。

應(yīng)患者家屬的要求，該研究在 10 天后終止，但肝臟功能一直保持到最后。

由于明智地應(yīng)用了抑制 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞活性的免疫抑制劑，患者的免疫系統(tǒng)并沒有排斥植入物。同時(shí)，通過移植肝臟的血流保持良好的速度，肝臟本身會(huì)產(chǎn)生膽汁和豬白蛋白，這是肝臟應(yīng)該產(chǎn)生的。

因?yàn)榛颊呷匀挥凶约旱母闻K功能，所以很難確定豬的肝臟是否能為肝功能衰竭的患者提供足夠的功能;這是未來研究的話題。

該研究確實(shí)表明，基因改造可以防止與異種移植相關(guān)的超急性器官排斥反應(yīng)和低血小板計(jì)數(shù)。這意味著它是進(jìn)一步探索的可行選擇。

“這項(xiàng)研究代表了肝臟異種移植史上的一個(gè)里程碑，首次描述了將轉(zhuǎn)基因豬肝移植到人類（在這種情況下，是腦死亡的人類）體內(nèi)，”奧維耶多大學(xué)的神經(jīng)病理學(xué)家伊萬·費(fèi)爾南德斯·維加 （Iván Fernández Vega） 說，他與這項(xiàng)研究無關(guān)。

“無論是在科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性還是程序的詳盡臨床、免疫學(xué)、組織學(xué)和血液動(dòng)力學(xué)特征方面，工作的質(zhì)量都非常高?！?/p>

還有很多東西需要學(xué)習(xí)。僅評(píng)估了膽汁和白蛋白的產(chǎn)生，這是肝功能的最基本標(biāo)志物。該研究?jī)H包括一名患者。這是可以理解的，但這確實(shí)意味著結(jié)果不能被廣泛推斷。

盡管如此，這是另一個(gè)有希望的一步，為等待人類移植而沒有其他治療選擇的肝衰竭患者提供了一條未來的潛在生命線。

該研究已發(fā)表在自然界.

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