“關(guān)閉開(kāi)關(guān)”的發(fā)現(xiàn)可以幫助清除我們大腦中常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)

大腦里生活著一種寄生蟲(chóng)4000 萬(wàn)美國(guó)人,而這些人類宿主中的大多數(shù)是完全沒(méi)有意識(shí)到的。

醫(yī)生通常不會(huì)治療這種蟲(chóng)子,除非它開(kāi)始對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的患者的身體造成嚴(yán)重破壞,但一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)可能會(huì)在沒(méi)有典型風(fēng)險(xiǎn)的情況下對(duì)入侵者進(jìn)行短期治療。

寄生蟲(chóng)學(xué)家 Rajshekhar Gaji 在弗吉尼亞-馬里蘭獸醫(yī)學(xué)院經(jīng)營(yíng)著一個(gè)實(shí)驗(yàn)室,研究寄生蟲(chóng)的產(chǎn)生原因,弓形蟲(chóng)蜱。

相關(guān):研究表明,貓寄生蟲(chóng)會(huì)嚴(yán)重破壞大腦功能

“大腦中的寄生蟲(chóng)會(huì)重新激活,開(kāi)始繁殖,然后是致命的,”Gaji解釋.“正因?yàn)槿绱耍纳x(chóng)是一種可怕的病原體?!?/p>

弓形蟲(chóng) T. gondii與貓密切相關(guān),貓是寄生蟲(chóng)可以進(jìn)行有性繁殖的唯一已知宿主。但一旦它的后代在貓的糞便中脫落,溫血物種就很少了弓形蟲(chóng) T. gondii不會(huì)安家。

對(duì)于我們大多數(shù)人來(lái)說(shuō),感染弓形蟲(chóng) T. gondii會(huì)倒下完全在雷達(dá)下。對(duì)于患有癌癥、艾滋病毒或正在服用免疫抑制劑的人來(lái)說(shuō),寄生蟲(chóng)存在重大風(fēng)險(xiǎn)。

沒(méi)有健康的免疫系統(tǒng)來(lái)保持弓形蟲(chóng) T. gondii在這種疾病中,這些患者會(huì)很快患上一種稱為弓形體病,這會(huì)帶來(lái)流感樣癥狀、淋巴結(jié)腫大和腦部炎癥。

寄生蟲(chóng)也可以在懷孕期間傳播到發(fā)育中胎兒的胎盤(pán)。這種疾病,先天性弓形蟲(chóng)病,會(huì)導(dǎo)致發(fā)育問(wèn)題,甚至流產(chǎn)。

急性弓形蟲(chóng)病的治療涉及針對(duì)寄生蟲(chóng)機(jī)制的藥物,這些機(jī)制在生物學(xué)上與我們自己體內(nèi)的過(guò)程相似。這通常會(huì)使患者面臨嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn),將治療限制在感染被認(rèn)為嚴(yán)重的情況下。

不過(guò),Gaji 和他的團(tuán)隊(duì)可能已經(jīng)找到了一條線索:在一項(xiàng)新的研究中,他們已經(jīng)表明,僅關(guān)閉微小寄生蟲(chóng)體內(nèi)的一種蛋白質(zhì)就可以殺死它。

蛋白質(zhì),TgAP2X-7 似乎對(duì)于寄生蟲(chóng)入侵宿主、形成斑塊和自我復(fù)制的能力至關(guān)重要。為了證明這一點(diǎn),該團(tuán)隊(duì)對(duì)一些寄生蟲(chóng)進(jìn)行了基因改造,使其 TgAP2X-7 蛋白能夠正常發(fā)揮作用,除非生長(zhǎng)素(一種調(diào)節(jié)生長(zhǎng)的植物激素)被添加,在這種情況下,蛋白質(zhì)會(huì)迅速降解。

生長(zhǎng)素,他們之前確定,對(duì)弓形蟲(chóng) T. gondii生長(zhǎng)或斑塊形成本身,因此它對(duì)轉(zhuǎn)基因寄生蟲(chóng)的任何影響都可以歸因于 TgAP2X-7 蛋白已被破壞的事實(shí)。

被剝奪TgAP2X-7,寄生蟲(chóng)無(wú)法形成斑塊,并且它們?nèi)肭炙拗鳎ㄔ谶@項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室研究中,是人類包皮細(xì)胞)的能力受到嚴(yán)重?fù)p害。

通常,它們侵入這些細(xì)胞的成功率接近 100%,但如果沒(méi)有這種關(guān)鍵蛋白質(zhì),成功率就會(huì)下降到 50% 以下。他們也很難復(fù)制。

TgAP2X-7 被破壞的菌株 (B) 無(wú)法以與蛋白質(zhì)完整的菌株相同的速率繁殖 (A)。(曼達(dá)迪等人,m球體, 2025)

“這些寄生蟲(chóng)完全停止生長(zhǎng),它們無(wú)法生存,”加吉說(shuō).“這表明這種特殊的轉(zhuǎn)錄因子對(duì)于寄生蟲(chóng)在宿主體內(nèi)生存至關(guān)重要?!?a>

最重要的是,這種蛋白質(zhì)與人體內(nèi)的任何東西都沒(méi)有相似之處,這意味著有可能在不傷害患者的情況下靶向它。

“T這是確定和開(kāi)發(fā)新的治療選擇的迫切需求弓形體屬感染“,第一作者寄生蟲(chóng)學(xué)家 Padmaja Mandadi 及其團(tuán)隊(duì)寫(xiě).

“你調(diào)節(jié)參與這些裂解周期事件的蛋白質(zhì)表達(dá)的 Nique 轉(zhuǎn)錄因子可能為治療干預(yù)開(kāi)辟新的機(jī)會(huì)。

鑒于弓形蟲(chóng) T. gondii來(lái)自細(xì)胞侵襲、復(fù)制和破壞的反復(fù)循環(huán),知道如何中斷這些循環(huán)可能會(huì)帶來(lái)治療疾病的新方法。

這項(xiàng)研究發(fā)表在m球體.

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