揭示：女性面臨更高的長(zhǎng)期 COVID 風(fēng)險(xiǎn)，但為什么？

大約5% 的人數(shù)感染 COVID 的人癥狀會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。在這些人中，嗅覺喪失、頭暈、疲勞和其他標(biāo)志性的 COVID 癥狀在最初生病后可能會(huì)持續(xù)數(shù)月。然而，即使在 COVID 五年后大流行病開始，我們?nèi)匀徊恢罏槭裁从行┤藭?huì)患上長(zhǎng)期 COVID，而另一些人則不會(huì)。

但最近的一項(xiàng)研究使我們離了解誰(shuí)最有可能患長(zhǎng)期 COVID 更近了一步。研究發(fā)現(xiàn)，女性有風(fēng)險(xiǎn)高得多與男性相比，發(fā)展為長(zhǎng)期 COVID。

該論文發(fā)表在 JAMA Network Open 上，調(diào)查了 12,276 名成年人的長(zhǎng)期 COVID 癥狀。每個(gè)參與者至少在六個(gè)月前患有 COVID。參與者使用問(wèn)卷提供了有關(guān)他們當(dāng)前癥狀的信息，使研究人員能夠識(shí)別患有長(zhǎng)期 COVID 的人。

而以前的研究還發(fā)現(xiàn)女性患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)同樣增加，這些研究的樣本量很小，并且沒有考慮可能扭曲研究結(jié)果的某些因素。

這項(xiàng)新研究在分析中考慮了這些不同的因素，包括參與者的年齡、種族、疫苗接種狀況以及他們是否有任何其他健康狀況。這使他們能夠更好地計(jì)算男性和女性患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)。

他們的結(jié)果表明，女性患長(zhǎng)期 COVID 的幾率比男性高 31%。

按年齡細(xì)分時(shí)，這種差異在 18-39 歲的人群中消失了。然而，40-54 歲女性的風(fēng)險(xiǎn)甚至更大，與男性相比，她們患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)高 48%。55 歲以上女性患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)高出 34%。

有趣的是，這一發(fā)現(xiàn)與 COVID 感染嚴(yán)重程度的數(shù)據(jù)相反，后者顯示男性更容易出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。他們還圍繞三分之二的 COVID 死亡.

雖然研究人員目前不知道為什么女性患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)更大，但男性和女性免疫系統(tǒng)對(duì) COVID 的反應(yīng)方式的差異可能是一個(gè)因素。

免疫差異

免疫系統(tǒng)是一個(gè)迷人而復(fù)雜的系統(tǒng)，具有許多不同類型的細(xì)胞，每種細(xì)胞在抵抗感染方面都有特定的作用。

例如，B 細(xì)胞使抗體針對(duì)感染，而非經(jīng)典單核細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能并清除死細(xì)胞和受損細(xì)胞。我們的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞會(huì)殺死病毒感染的細(xì)胞，而輔助性 T 細(xì)胞則有助于激活其他免疫細(xì)胞并發(fā)出存在問(wèn)題的信號(hào)。

但是，在體內(nèi)循環(huán)的免疫細(xì)胞的比例和類型可能因性別和年齡而異。

例如，老年女性的細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞和輔助性 T 細(xì)胞，則活化的 B 細(xì)胞以及更高的非經(jīng)典單核細(xì)胞與年輕男性和女性相比。

患有長(zhǎng)期 COVID還有一個(gè)更高的數(shù)字與沒有長(zhǎng)期 COVID 的人相比，非經(jīng)典單核細(xì)胞和更多活化的 B 細(xì)胞。鑒于老年女性在感染之前就已經(jīng)擁有更高比例的這些細(xì)胞類型，這可能可以解釋為什么她們患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)最大。

但這些并不是女性免疫功能的唯一差異，這些差異可能是她們患長(zhǎng)期 COVID 風(fēng)險(xiǎn)更大的原因。

女性通常有更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)比男性感染 –包括對(duì)抗 COVID.這種更強(qiáng)烈的反應(yīng)主要可以解釋為激素以及女性擁有兩條 X 染色體.

特別是，雌激素在控制免疫系統(tǒng)方面起著至關(guān)重要的作用。雌 激素有助于增強(qiáng)一個(gè)人發(fā)生感染時(shí)發(fā)生的免疫反應(yīng)。更年期期間發(fā)生的雌激素嚴(yán)重下降也可以解釋為什么女性更易感到感染和更持久的疾病。

在最近的這項(xiàng) JAMA 研究中，圍絕經(jīng)期婦女和已進(jìn)入更年期的婦女患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)最大。這表明雌激素可能是一個(gè)促成因素。

抵抗感染后，免疫細(xì)胞應(yīng)該會(huì)死亡——停止對(duì)身體的長(zhǎng)期、不受控制的損害。雖然女性對(duì)感染的更強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)可能有助于降低 COVID 感染的初始嚴(yán)重程度，但這種持續(xù)、增強(qiáng)的免疫反應(yīng)及其對(duì)身體造成的任何損害都可能增加可能性長(zhǎng)期 COVID 的發(fā)生。

眾所周知，這種持久、高強(qiáng)度的免疫反應(yīng)會(huì)促進(jìn)自身免疫性疾病的發(fā)展——身體的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊自己。女性患許多自身免疫性疾病的患病率較高，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,干燥和多發(fā)性硬化癥.

雖然 COVID 不是一種自身免疫性疾病，但自身抗體（B 細(xì)胞釋放的攻擊人體自身細(xì)胞和組織的蛋白質(zhì)）具有已被找到在長(zhǎng)期 COVID 患者中。這些抗體會(huì)促進(jìn)長(zhǎng)期 COVID 癥狀。女性患長(zhǎng)期 COVID 的風(fēng)險(xiǎn)可能更大，原因與她們患自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)更大相同。

最近這項(xiàng)研究的結(jié)果增加了我們對(duì)長(zhǎng)期 COVID 的理解——指出哪些群體患這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)最大。需要做更多的工作來(lái)探索 COVID 持續(xù)時(shí)間因性別和年齡而異的差異——以及引發(fā)長(zhǎng)期 COVID 的機(jī)制。

通過(guò)了解長(zhǎng)期 COVID 的人和原因，它可能會(huì)允許開發(fā)新的治療方法。

海倫·麥格特里克，炎癥和血管生物學(xué)讀者，伯明翰大學(xué)和喬納森·劉易斯，免疫與感染學(xué)院研究員，伯明翰大學(xué)

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