精神分裂癥的種子可能在生命的最初時(shí)刻播下

在我們的生活中，我們都經(jīng)歷過(guò)一個(gè)時(shí)間窗口，但仍然知之甚少：早孕。研究人員發(fā)現(xiàn)了一對(duì)與精神分裂癥這可能發(fā)生在那個(gè)形成時(shí)期。

這一發(fā)現(xiàn)來(lái)自領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員哈佛醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)生-科學(xué)家愛(ài)德華多·莫里 （Eduardo Maury） 梳理了近 25,000 名患有或不患有精神分裂癥的人的血液樣本中的基因數(shù)據(jù)。

雖然這兩種基因改變需要進(jìn)一步驗(yàn)證，但這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化了一個(gè)新興的觀點(diǎn)，即精神分裂癥的種子并不總是遺傳的，但仍可能在某人遇到世界之前很久就獲得。

如果是這樣，它為早期預(yù)防打開(kāi)了一扇大門。

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由遺傳和環(huán)境因素的復(fù)雜混合引起，包括童年創(chuàng)傷或病毒感染可能發(fā)揮作用，放大了某人在以后的生活中出現(xiàn)妄想或思維障礙癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。

它影響每 300 人中就有 1 人全球范圍內(nèi)，通常表現(xiàn)于成年早期。然而，有證據(jù)表明，導(dǎo)致精神分裂癥的生理學(xué)起源于懷孕早期或妊娠并發(fā)癥。

2017 年，科學(xué)家們研究了類似于微小大腦的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)細(xì)胞束找到的證據(jù)雜亂無(wú)章的腦細(xì)胞匆忙分裂和過(guò)早分化可能會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥。2021 年，研究人員確定了胎盤中的特定基因在復(fù)雜妊娠期間活躍并與疾病相關(guān)。

2023 年，Maury 及其同事發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因，稱為 NRXN1 和 ABCB11，當(dāng)這些基因的拷貝在子宮內(nèi)丟失時(shí)，它們似乎與精神分裂癥有關(guān)。

“我們正在研究不是從父母那里遺傳的突變，”解釋克里斯·沃爾什 （Chris Walsh） 是波士頓兒童醫(yī)院 （Boston Children's Hospital） 的資深作者和遺傳學(xué)家，在研究發(fā)表時(shí)。

在 NRXN1 和 ABCB11 中，研究人員發(fā)現(xiàn)了稱為拷貝數(shù)變化，這是一種遺傳錯(cuò)誤，其中基因拷貝或長(zhǎng)段 DNA 被復(fù)制，或者在這種情況下，一個(gè)人與另一個(gè)人相比被刪除。

在極少數(shù)情況下，拷貝數(shù)變異可以遺傳，從而導(dǎo)致約 5%的精神分裂癥病例。那些所謂的種系突變會(huì)出現(xiàn)在身體的每個(gè)細(xì)胞中，因?yàn)樗鼈冊(cè)谑芫训谝淮畏至阎熬捅粚懭肓艘粋€(gè)人的基因組。

研究還表明五分之四的精神分裂癥可以追溯到從孩子父母那里遺傳的基因，最近的研究增加了已知的遺傳聯(lián)系.然而，這仍然留下大約 20% 的案例沒(méi)有明顯的繼承依據(jù)。

在這項(xiàng)研究中確定的兩個(gè)基因中，Maury 及其同事在 5 例精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn) NRXN1 部分缺失，而在其對(duì)照組中未受影響的個(gè)體中沒(méi)有。這種患病率遠(yuǎn)高于人群水平的數(shù)據(jù)庫(kù)。

NRXN1 幫助腦細(xì)胞傳遞信號(hào)，它之前與精神分裂癥有關(guān) - 當(dāng)這些突變是遺傳的.

當(dāng)突變不是遺傳的，而是在早期發(fā)育或晚年獲得時(shí)，它們被稱為體細(xì)胞突變.由于這些細(xì)胞是在胚胎細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始單獨(dú)的旅程形成不同的細(xì)胞后產(chǎn)生的，這些細(xì)胞將繼續(xù)創(chuàng)造一個(gè)完整的人類，它們將被傳遞給具有突變的細(xì)胞的后代。

因此，體細(xì)胞突變僅在一小部分體細(xì)胞中發(fā)現(xiàn);例如腦細(xì)胞和血細(xì)胞，但不包括性細(xì)胞。這就是 Maury 及其同事發(fā)現(xiàn)的 NRXN1 突變類型。

第二個(gè)發(fā)現(xiàn)的基因 ABCB11 已知編碼肝臟蛋白，但它與精神分裂癥的聯(lián)系遠(yuǎn)不太確定。

Maury 及其同事在另外 5 例精神分裂癥病例中發(fā)現(xiàn)了 ABCB11 基因缺失，這些病例都對(duì)抗精神病藥物沒(méi)有反應(yīng)。

“那個(gè)對(duì)我們來(lái)說(shuō)是憑空出現(xiàn)的，”說(shuō)ABCB11 的莫里?！坝幸恍┭芯繉⒃摶虻耐蛔兣c難治性精神分裂癥聯(lián)系起來(lái)，但它與精神分裂癥本身并沒(méi)有強(qiáng)烈關(guān)系。”

綜上所述，研究人員結(jié)束這兩個(gè)基因的改變“可能在精神分裂癥的遺傳結(jié)構(gòu)中貢獻(xiàn)了很小但很重要的一部分”。

需要更多的研究來(lái)弄清楚具體有多少。

該研究發(fā)表在細(xì)胞基因組學(xué).

本文的早期版本發(fā)表于 2023 年 7 月。

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