第七個艾滋病緩解帶來更多人獲得長期治療的希望

一名德國男子仍處于緩解期艾滋病在他獲得干細(xì)胞移植用于治療一種侵襲性白血病。

這已知第七個獲得長期緩解的HIV患者，即被稱為柏林2號（B2）的患者，接受了供體干細(xì)胞僅含有一份已知能賦予HIV抗性基因的突變基因拷貝，而供體細(xì)胞中僅有兩份基因拷貝。

單副本細(xì)胞被認(rèn)為具有短暫但較不持久的抵抗力，這引發(fā)了對清除免疫缺陷的具體機制的質(zhì)疑病毒從那個人的系統(tǒng)里。

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但突破，論文中描述由德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)大學(xué)的免疫學(xué)家克里斯蒂安·蓋布勒領(lǐng)導(dǎo)，為理解其他可能治愈HIV的方法提供了一條令人著迷的新途徑。

HIV是一種特別頑強的病毒，會攻擊并入侵人體的免疫細(xì)胞，極大削弱免疫防御，使人們更容易感染其他疾病。它已經(jīng)幾種策略這使得治療極其困難，包括快速突變和進化藥物耐藥性如果治療沒有完美維持。

HIV利用一種名為CCR5附著并進入宿主的細(xì)胞。一旦進入體內(nèi)，它會將DNA埋藏在基因組中。病毒可以保持沉睡狀態(tài)一些長壽命的免疫細(xì)胞多年，形成了潛伏水庫病毒在體內(nèi)。

HIV的儲存庫對免疫系統(tǒng)來說基本看不見，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療也未觸及（藝術(shù)），這些藥物可以阻止HIV復(fù)制。如果患者停止定期服用ART劑量，儲存在該儲量中的殘留病毒可能會重新出現(xiàn)并引發(fā)感染。

專門設(shè)計以規(guī)避這些策略的全干細(xì)胞移植，在耗盡這些儲存庫方面已有確鑿的記錄。

首先，患者接受積極的化療過程，清除大部分免疫系統(tǒng)，包括含有隱藏HIV基因組的大量細(xì)胞。

然后，通過移植供體干細(xì)胞，從零開始重建免疫系統(tǒng)。這些新細(xì)胞能夠識別剩余的少數(shù)HIV藏身點，并通過一種稱為移植物對儲液源反應(yīng)的現(xiàn)象將其清除。

在已知的七例長期緩解艾滋病毒病例中，有五例——柏林,倫敦,杜塞爾多夫,紐約和加利福尼亞州希望之城患者——干細(xì)胞供體擁有兩份罕見突變CCR5 Δ32。

該突變本質(zhì)上破壞了HIV附著的CCR5“鑰匙孔”，阻止病毒進入。由于CCR5有兩份突變拷貝——分別從父母各遺傳一份——捐贈的免疫細(xì)胞缺乏任何功能性的CCR5受體，阻止了HIV打開大門，也剝奪了病毒新的藏身之處。

B2已經(jīng)擁有一份CCR5 Δ32突變的拷貝，這是他從父母那里繼承來的。盡管如此，他于2009年被診斷出感染艾滋病毒，2015年生病后又被診斷為急性骨髓性白血病。

醫(yī)生找到了匹配的干細(xì)胞供體，盡管他們也只有一份突變拷貝。于是B2接受了化療，并在當(dāng)年晚些時候進行了全干細(xì)胞移植。他的病情改善到2018年，盡管醫(yī)生建議，他停止服用抗逆轉(zhuǎn)反逆激素（ART）。這標(biāo)志著他緩解時間線的開始。

從那以后，B2體內(nèi)的病毒水平一直無法檢測，甚至可能不存在。

該案例表明，干細(xì)胞治療后持久HIV緩解并非CCR5 Δ32雙份的必要條件，移植物與儲存劑反應(yīng)可能有其他作用。

這一建議得到了第六位患者的支持，一位來自日內(nèi)瓦的人其干細(xì)胞供體完全缺乏CCR5 Δ32等位基因。他于2021年停止服用ART，報道時仍處于緩解期。

然而兩名來自波士頓的病人WHO也接受了常規(guī)CCR5捐獻者的干細(xì)胞移植，出現(xiàn)了病毒反彈，表明需要進一步調(diào)查以了解這些病例中發(fā)生了什么。

CCR5 Δ32干細(xì)胞手術(shù)不太可能成為HIV患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法?；熀腿杉?xì)胞移植對身體來說是個大負(fù)擔(dān)，伴隨著相對較高的終身健康并發(fā)癥甚至死亡風(fēng)險。

然而，其成功可能為利用類似機制的治療提供指導(dǎo)。日內(nèi)瓦患者和B2的案例令人興奮，因為它們將關(guān)注點從尋找稀有獨角獸供體轉(zhuǎn)向如何復(fù)制儲物減少、部分CCR5保護以及移植物與儲液抑制反應(yīng)的問題。

這些都可以通過藥物治療和基因編輯實現(xiàn)，而研究則是已開始航行就是這個意思。

“總體而言，第二名柏林患者B2的病例表明，顯著減少持續(xù)性儲存庫可獨立于純合CCR5Δ32介導(dǎo)病毒耐藥性的情況下實現(xiàn)HIV治愈?！?a>研究人員在論文中寫道.

“這凸顯了在長期緩解和治愈策略中調(diào)節(jié)并潛在消除HIV儲存庫的重要性?！?/p>

研究結(jié)果已發(fā)表于自然界.

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