一個命中注定要患上阿爾茨海默氏癥的人幾十年來一直避免患上它。但是怎么做呢？

在極少數(shù)情況下，遺傳風(fēng)險高的患者阿爾茨海默病根據(jù)新的研究，幾十年來，他似乎一直避免了他可能的命運(yùn)。

這個男人的情況只是第三種情況就像這樣的記錄，并且唯一的PSEN2 系列mutation – 的其他兩種情況是針對另一種遺傳性阿爾茨海默氏癥的。

這不僅違背了我們對突變的了解，對于那些患有突變的人來說，這種突變幾乎總是在 50 歲左右推動阿爾茨海默病的發(fā)展——他的大腦是充滿淀粉樣蛋白-β 斑塊，與阿爾茨海默病神經(jīng)退行性變相關(guān)的粘性蛋白質(zhì)團(tuán)塊。

自 2011 年以來，一個研究團(tuán)隊一直在跟蹤他家族中的這種疾病，作為更好地了解顯性遺傳阿爾茨海默病項目的一部分。

他的母親患有PSEN2 系列突變，據(jù)信它通過加速淀粉樣蛋白聚集來驅(qū)動早期阿爾茨海默病，盡管目前尚不清楚其具體工作原理。她的 13 個兄弟姐妹中有 11 個也有這種基因突變。所有人都在大約 50 歲時被診斷出患有阿爾茨海默氏癥。

這個男人是怎么躲過家族的詛咒的呢？科學(xué)家們研究了這個人的案例，希望他獨(dú)特的歷史能夠揭示這種疾病背后更普遍的機(jī)制，而這種機(jī)制仍然躲避著我們。

在遺傳性和非遺傳性阿爾茨海默病中，淀粉樣蛋白沉積物在大腦中緩慢積累，直到水平達(dá)到臨界點(diǎn)。以及另一種蛋白質(zhì)的纏結(jié)稱為 tau，這個徑直和間接導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，并最終導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。

在加泰羅尼亞國際大學(xué)的群體遺傳學(xué)家瑪麗亞·維多利亞·費(fèi)爾南德斯 （Maria Victoria Fernandez） 以及圣路易斯華盛頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家豪爾赫·利布雷-格拉 （Jorge Llibre-Guerra） 和內(nèi)利·約瑟夫-馬圖林 （Nelly Joseph-Mathurin） 領(lǐng)導(dǎo)的十年研究中，該男子的記憶和認(rèn)知測試都保持正常。

基因檢測排除了在另外兩名患者他們克服了阿爾茨海默氏癥的遺傳優(yōu)勢。

盡管他的大腦在 61 歲時已經(jīng)充滿了淀粉樣蛋白，但正如他們對PSEN2 系列突變，它顯示的炎癥比阿爾茨海默病患者少得多。

他們檢測到的 tau 蛋白局限于枕葉（在我們的后腦勺，與視覺有關(guān)），“可能解釋了認(rèn)知功能的保留，”作者報告.對于患有阿爾茨海默病的人來說，tau 通常會更廣泛，而且它似乎甚至不會影響他在測試中的視覺或空間分?jǐn)?shù)。

“這種受限的 tau 沉積模式類似于以前報道的極端彈性病例，”作者注意.“這種對 tau 病理學(xué)的遏制是目前已知的極強(qiáng)適應(yīng)力個體的共同特征，可能是延緩阿爾茨海默病癥狀發(fā)作的關(guān)鍵因素?！?/p>

當(dāng)然，對于一個人的樣本量，不可能準(zhǔn)確區(qū)分真正涉及哪些方面。但案例研究確實開啟了一些有趣的調(diào)查路線，其中最主要的是，盡管主流理論，大量的淀粉樣蛋白似乎并沒有賦予這個特定男性阿爾茨海默病。

作者懷疑，在這種情況下，tau 礦床防止傳播，導(dǎo)致典型阿爾茨海默病癥狀的級聯(lián)反應(yīng)可能會中斷或顯著減慢，無論淀粉樣蛋白如何。

他確實有 9 個基因變異在他的PSEN2-受影響的家庭成員。其中 6 種以前與阿爾茨海默氏癥無關(guān)，但它們確實與大腦炎癥和蛋白質(zhì)折疊有關(guān)。

該團(tuán)隊認(rèn)為，這些基因不太可能的組合，以及該男子在柴油發(fā)動機(jī)海軍艦艇擔(dān)任機(jī)械師時多年暴露在高溫下，可能使他避開了常規(guī)PSEN2 系列路徑。

“長期暴露于這種壓力可能會激活參與熱休克反應(yīng)和蛋白質(zhì)折疊的細(xì)胞通路，這與神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞恢復(fù)力有關(guān)，”作者注意.

“了解限制 tau 在這個個體中傳播的機(jī)制可以為預(yù)防或減緩 AD 進(jìn)展的潛在治療靶點(diǎn)提供重要見解。”

這項研究發(fā)表在自然醫(yī)學(xué).

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